Ускоряване на откриването на лекарства за рак в RDEB

Казвам се Прерна Кадам. Наскоро започнах докторантурата си в групата на проф. Гарет Инман, базирана в Института за изследване на рака в Обединеното кралство в Шотландия към Университета в Глазгоу. Работя върху... Проект, финансиран от DEBRA, за повторно използване на лекарства за лечение на плоскоклетъчен карцином на рецесивен дистрофичен EB (RDEB).

Кой аспект на EB ви интересува най-много?

Най-тежките форми на рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB) може да доведе до пълна загуба на протеин, наречен колаген-7. Това е важен протеин за здравината на кожата, тъй като образува влакна, наречени „закотвящи фибрили“, които залепват горния слой на кожните клетки (епидермалните клетки) към слоя отдолу (дермата). Кожата без колаген-7 е уязвима към разделянето на двата слоя, което причинява образуването на мехури и рани.

Това увреждане на кожата води до имунна реакция, наречена възпаление, и образуване на белегова тъкан, наречена фиброза. Раните могат да заздравеят, но кожата остава уязвима поради липсата на колаген-7 и се образуват още мехури и рани, което води до повтарящи се епизоди на възпаление и фиброза, както и до висок риск от развитие на рак.

Моето изследване е подход за откриване на лекарства, използващ препрофилирани лекарства за лечение на рак при пациенти с RDEB (диабетна енцефалопатия с ендометриал). Препрофилираните лекарства са лекарства, които вече са одобрени за лечение на различно състояние, но са се оказали ефективни и за други. Те могат да бъдат предоставени на пациентите по-бързо от напълно новите лекарства, защото са тествани за безопасност, а дозите, страничните ефекти и методите на доставяне вече са установени. Искаме да разберем как кожата с RDEB се различава от рака при пациенти с RDEB и как можем да използваме тези разлики. Това ще помогне за по-добри възможности за лечение. Създаването на терапевтични алтернативи, които ще засегнат пряко хората с EB и биха могли да играят роля за подобряване на качеството им на живот, ме вълнува. Един от основните мотиватори за моето изследователско пътуване е провеждането на проучвания, които имат потенциал директно да подобрят резултатите за пациентите.

Какво ще промени работата ви за хората, живеещи с ЕБ?

До 55-годишна възраст 90% от хората, живеещи с тежки форми на RDEB, развиват рак на кожата. Понастоящем няма одобрени ефективни таргетни терапии и ракът, за съжаление, продължава да бъде водещата причина за смърт при хора, диагностицирани с тежък RDEB. Поради тази причина моето изследване се фокусира върху най-ефективните начини за насочване към рака при пациенти с RDEB, без да се влошава съществуващата им кожна уязвимост.

Това изследване ще позволи бързото използване на лекарства, които вече са лицензирани за употреба при други състояния, така че те да могат да бъдат прилагани по-бързо за рак с RDEB. Разбирането кои лекарства са ефективни може също да ни помогне да разберем как се развива ракът при пациенти с RDEB и как да използваме комбинирани терапии за лечение както на RDEB, така и на рак. Надявам се, че работата ми ще проправи пътя за по-добро разбиране на рака при RDEB и ще предостави възможности за лечение на хора, живеещи в страх от това.

Кой/какво ви вдъхнови да работите по EB?

Моите изследвания винаги са били водени от любопитство към разработването на лекарства и желание да прилагам академичните знания за постигане на съществени биологични и терапевтични резултати. Работил съм по проекти в областта на разработването на лекарства, биоинформатиката (област, която обединява биология, компютърни науки и статистика) и изследванията на рака, с особен акцент върху разбирането как леченията се интегрират в нормалната физиология.

След като получих магистърска степен, работих като научен техник в Лабораторията на д-р Матю Кейли, където за първи път научих за еритематозума. Чрез лабораторни срещи с Матю, д-р Емануел Роньони и проф. Едел О'Тул, започнах да разбирам сериозността на еритематозума и въздействащата работа, извършвана от екипа. Докато кандидатствах за докторанти, Мат ме информира за предстояща възможност в Групата на проф. Гарет Инман който се фокусира върху откриването на лекарства за рак, свързани с RDEB, което беше точно това, което ме интересуваше.

Ангажираността, ентусиазмът и силната лична връзка на Гарет с изследванията на EB бяха невероятно мотивиращи. За мен посещението му на парламентарния прием на DEBRA беше незабравимо преживяване. Да чуя директно от хора с EB и техните семейства подчерта реалните последици от състоянието и затвърди отговорността, която носят изследователите. Това ме вдъхнови да подхождам към работата си с още по-голямо старание, почтеност и осъзнатост, стремейки се да правя ефективни и безпристрастни изследвания, които наистина могат да променят нещата.

Матю, Гарет и силните преживявания на събитието DEBRA изиграха важна роля за насърчаването на моята отдаденост на изследванията на EB.

Какво означава за вас финансирането от DEBRA UK?

Като международен студент, нямаше да мога да следвам докторантура без помощта на финансирането от DEBRA. Тази помощ ми помага да се съсредоточа върху желания от мен изследователски проект, без да се притеснявам за финанси. Освен това, финансирането дава възможност за провеждане на желани експерименти, които са подходящи за отговаряне на съответните въпроси.

Как изглежда един ден от живота ви като EB изследовател?

Като докторант в първа година, повечето дни започват с планиране на експерименти, както в мокра лаборатория, така и с изчислителна работа. В някои дни прекарвам цялото си време в лабораторията, докато в други седя на бюрото си и използвам компютри, за да анализирам данни и да интегрирам резултатите от експериментите. Четенето и поддържането на актуална информация за най-новите открития в областта също заемат голяма част от времето ми.

Обичам да превръщам идеите и разбирането си за RDEB в илюстрации, което ми позволява да мисля въображаемо за науката и да изразявам сложни теми по-просто. Наред с изследванията, посещавам срещи, представям работата си и се обучавам на нови умения.

По време на почивките често се срещам със студенти и колеги от различни лабораторни групи или ходя на кафе, което осигурява прекрасен баланс на деня ми.

Кой е във вашия екип и какво прави той, за да подпомогне вашето изследване на EB?

Чувствам се невероятно щастлив да бъда част от съвместна и подкрепяща изследователска общност. Моите докторанти, проф. Гарет Инман, проф. Карън Блайт и д-р Кирстийн Кембъл, са експерти в областта на раковата биология, генерирането на модели и терапевтичните открития, а тяхната помощ е безценна. Моделите на раковия бъбречен склероз (EB) са жизненоважни, за да могат експериментите да се провеждат без рискове за хората, живеещи с EB, когато потенциалните лечения са в по-ранен етап на разработване, и за да се разбере по-добре как те биха могли да работят.

Д-р Джон Причард, постдокторант в нашата лаборатория, работи в тясно сътрудничество с DEBRA за генериране на RDEB модели и ръководи основните скринингови усилия за това проучване. Той е фантастичен източник на подкрепа, винаги приятелски настроен и окуражаващ. Д-р Макс Боун и д-р Саманта Кембъл са гръбнакът на нашата биоинформатична помощ и ми помогнаха в усилията ми да интегрирам изчислителна работа и експерименти в мокра лаборатория, за да придам цялостна перспектива на моите изследвания.

Други членове на лабораторията, включително д-р Микела Рапони и д-р Кристина Шьонхер, както и други докторанти Рона Хърли, Луси Ли и Матийс ван Вийнгаарден, също бяха изключително полезни, предоставяйки идеи, оптимизъм и постоянна готовност да помогнат. Да бъда част от такъв екип направи опита ми в докторантурата едновременно удовлетворяващ и мотивиращ.

Как си почивате, когато не работите по EB?

Извън лабораторията, често експериментирам в кухнята и готвя разнообразни ястия. Обичам да прекарвам време сред природата и да разглеждам музеи, затова се опитвам да планирам разходки, походи и екскурзии до музеи, когато е възможно. Тези дейности ми дават усещане за спокойствие и ми помагат да се презаредя психически.

Също така ценя времето си със семейството и приятелите. Като международен студент със семейство в Индия, се възползвам максимално от всяко посещение у дома, като ям прекрасна храна, прекарвам качествено време със семейството си и празнувам заедно празници. Тези моменти ми позволяват да се освежа и да остана свързан, въпреки разстоянието.