мРНК терапия за JEB

Аз съм Проф. Хелън МаккартиВ момента заемам катедра „Наномедицина“ във Фармацевтичния факултет на Университета Куинс в Белфаст.

Аз съм и първият главен съветник по наука и технологии за Северна Ирландия.

Кой аспект на EB ви интересува най-много?

Ние сме особено заинтересовани от Булозна съединителна епидермолиза (JEB) което представлява около 5% (един на двадесет) от всички пациенти с ЕБ. JEB може да се класифицира като генерализиран средно тежък (GI) или генерализиран тежък (GS). Мехурите при GI-JEB могат да се появят само по ръцете, краката, коленете и лактите и често се подобряват след неонаталния период. Мехурите при GS-JEB засягат по-голямата част от тялото, включително гърлото и храносмилателния тракт. Това затруднява бебетата да получават необходимите им хранителни вещества за растеж и те обикновено не оцеляват до прохождаща възраст. Образуването на мехури води до белези и рани, които кървят лесно и са податливи на инфекции. И двата вида JEB могат да засегнат косата, ноктите и зъбите на човек.

По-голямата част (над 70%) от бебетата с GS-JEB имат генетична промяна в гена LAMB3, което води до това, че протеинът им ламинин 332 не функционира правилно, за да държи двата слоя кожа заедно. Това означава, че дермалният (долният) и епидермалният (горният) слой на кожата се разделят и мехури се образуват дори при много леко движение на кожата. При 12% (повече от един на десет) от хората с GS-JEB са налице и генетични промени в гена COL17A1, а протеинът колаген-17, който той кодира, не може да изпълнява функцията си да държи кожните клетки на епидермиса на място.

В момента генетична терапия притежава най-голям потенциал за лечение на JEB, но правилната генетична рецепта, направена от ДНК или РНК, трябва да бъде доставена вътре в клетките, тъй като там могат да се произвеждат работещите протеини. Целта на нашето изследване е да създадем прототип на локален гел за прилагане върху рани от JEB. Гелът ще съдържа много малки протеинови частици, които доставят информационна РНК (иРНК) вътре в клетките, така че да се произвеждат функционални протеини LAMB3 и COL17A1. Наричаме това „наногел“.

Какво ще промени работата ви за хората, живеещи с ЕБ?

Екипът, който сме събрали, има над 20 години опит в производството на „интелигентни“ гел продукти с доказан опит в комерсиализацията. Вярваме, че разработваме лечение за хора с GS-JEB, което в момента е незадоволена нужда. „Наногелът“, който ще създадем, използва биоразградим материал, който няма да причини дразнене, а малките частици в наногела използват малък протеин (пептид), съставен от естествени аминокиселини, който не се разпознава като микроб от имунната система, за да доставят иРНК вътре в клетките. ИРНК ще бъде модифицирана, така че да не предизвиква възпалителна реакция, а всеки компонент на наногела е проектиран да бъде нежен за кърмачета.

Кой/какво ви вдъхнови да работите по EB?

Аз съм голям фен на Ливърпул и съм виждал работата, която Греъм Сунес върши за DEBRA UK. Като запален плувец, следих напредъка му с... Екип DEBRA отвъд Ламанша и започнах да чета за ЕБ.

Докато научавах повече за състоянието, осъзнах, че разполагаме с високоефективна и безопасна технология в рамките на други гел-базирани системи, която може да се приложи към това заболяване. В това отношение вярваме, че нашият проект е значително по-малко рисков, тъй като имаме опит във формулирането на гелове, генетичното доставяне и разработването на продукти.

Поради всички тези причини кандидатствах към DEBRA UK за финансиране на научни изследвания.

Какво означава за вас финансирането от DEBRA UK?

Знам, че сме изключително привилегировани да получим това финансиране и приветствам възможността да завършим този проект навреме и в рамките на бюджета, по най-добрия възможен начин. Като предприемачески учен, работата ми е силно фокусирана върху превръщането на науката в най-добрия възможен краен продукт. Бих искал да благодаря на всички, които отделят от времето си, за да набират средства за изследвания и иновации в DEBRA UK.

За нас в този проект общността на DEBRA UK ще бъде от решаващо значение, за да ни даде възможност да се ангажираме с пациенти, семейства и болногледачи, за да ни помогнат да проектираме продукта „наногел“. Нашата дългосрочна визия е хората с EB или болногледачите да могат сами да прилагат „наногел“ като локално лечение и се надяваме, че това е началото на едно вълнуващо сътрудничество.

Как изглежда един ден от живота ви като EB изследовател?

Започвам от понеделник до петък с тренировка и се опитвам да редувам плуване, бягане, спининг и силови тренировки. След това се поглезвам със сутрешно кафе и обикновено отговарям на всички спешни имейли. Тъй като прекарвам половината от времето си и като първи главен научен и технически съветник на Северна Ирландия, ще имам няколко срещи в тази си роля в началото на седмицата. Винаги се свързвам с моя изследователски екип и всеки петък сутрин имаме задълбочена научна среща. Останалото време прекарвам в актуализиране на литературата, работа с моя екип по експериментални планове, конференции или доклади, писане на грантове, доклади и патенти. Наскоро регистрирахме и XapHe Ltd и изграждаме тази компания, за да комерсиализира вълнуващи продукти като GS-JEB наногела, след като този проект бъде успешно завършен.

Кой е във вашия екип и какво прави той, за да подпомогне вашето изследване на EB?

В момента имам екип от двама научни сътрудници и четирима докторанти, като броят им ще стане пет, след като назначим новия ни докторант по EB. Научните сътрудници играят важна роля в осигуряването на приемането на най-добрите практики в научните изследвания от докторантите. С нашия нов докторант това ще включва ключови умения в биоинформатиката, проектирането и синтеза на иРНК, производството и характеризирането на наночастици, in vitro тестването и в крайна сметка in vivo функционалността. Също така очаквам всеки от моите докторанти да публикува преглед на това, което е известно в момента в неговата област на изследване, тъй като това им помага да получат по-пълни познания по темата през първата си година.

Подкрепяни сме от Висшето училище на Куинс и техниците във Фармацевтичния факултет, както и от звената по основни технологии (CTU) във Факултета по медицина, здравеопазване и науки за живота. Дълбокият експертен опит във всяко от звената гарантира, че всеки студент е обучен по едни и същи високи стандарти.

Как си почивате, когато не работите по EB?

Както може би сте се досетили, аз съм доста зает човек. Изследванията и иновациите обаче не ми се струват работа. Всеки вторник вечер (през лятото) и неделя сутрин при първа светлина ще ме намерите на голф игрище, където играя доста състезателно за клубните си отбори. Голям фен съм на приключенските дни, които включват изкачване до красивото ни крайбрежие или планини и предизвикване на себе си, последвано от пикник на открито. Когато все пак отида на почивка, ще ме намерите в Алпите някъде в Европа, където пейзажът говори сам за себе си.

Какво означават тези думи

• Информационна РНК (иРНК) = ако ДНК е книгата с рецепти, то иРНК е листчето, на което записвате рецептата, за да я вземете в кухнята
• АГНЕЦЕ3 = генът ламинин бета 3; участък от ДНК на хромозома 1, който е рецептата за втората от трите вериги на протеина ламинин 332
• COL17A1 = ген за колаген 17; участък от ДНК на хромозома 10, това е рецептата за колаген тип 17
• Инвитро = работа върху клетки извън тялото
• In vivo = третиране на клетки вътре в живо тяло