Доктор: заздравяване на рани при всички видове ЕБ (2024)

Този проект събра кожни тампони, течност от мехури и кръв от хора с различни видове ЕБ и хора без ЕБ за сравнение. Изследователите сравняват бактерии и други микроорганизми, живеещи по кожата, протеините в течността от мехури и белите кръвни клетки, които са част от имунната система.

Резултатите показват, че наранената EB кожа има повече потенциално увреждащи бактерии и по-малко микроорганизми, които биха могли да бъдат полезни. Изследователите също са видели доказателства за поведението на имунните клетки по начин, който може да влоши симптомите на ЕБ, и промени в протеините, идващи от тези клетки в течност от мехури.

Тези резултати предполагат, че насърчаването на растежа на полезни кожни микроорганизми може да намали бактериите, които забавят зарастването на рани. Също така, че съществуващите лекарства, които променят начина, по който се държат имунните клетки, могат да бъдат преназначени за намаляване на симптомите на ЕБ като сърбеж.

Резултатите от този проект са публикувани в научни списания:

Корелация между генотип и фенотип при Junctional Epidermolysis Bullosa: Signposts to Severity – Journal of Investigative Dermatology (jidonline.org) – юни 2024 г. Статия в списанието

IgA нефропатия при възрастни с булозна епидермолиза | Клинична и експериментална дерматология | Oxford Academic (oup.com) – Статия в списание от август 2023 г

Съществуващите валидирани резултати за тежест на булозна епидермолиза отразяват ли тежестта на заболяването при пациенти с булозна епидермолиза симплекс? | Клинична и експериментална дерматология | Oxford Academic (oup.com) – Статия в списанието от март 2023 г

Локализирана автозомно-рецесивна булозна епидермолиза симплекс, възникваща от нова хомозиготна мутация с изместване на рамката в DST (BPAG1) | Клинична и експериментална дерматология | Oxford Academic (oup.com) – Статия в списанието от февруари 2022 г 

967 Пространствено-времеви измествания на микробните общности на различни етапи от заздравяването на рани при булозна епидермолиза – Journal of Investigative Dermatology (jidonline.org) – май 2023 г.

BG05 Прогноза с изкуствен интелект на последиците от мутацията на мястото на снаждане при булозна епидермолиза на кръстовището: указателни знаци за тежестта | Британско списание по дерматология | Oxford Academic (oup.com) – юни 2023 г

BG06 Отвъд кератина: когато симплексът не е толкова прост | Британско списание по дерматология | Oxford Academic (oup.com) – юни 2023 г

BG08: JEBseq: нова база данни за изследване на корелацията между генотипа и фенотипа при булозна епидермолиза на кръстовището | Британско списание по дерматология | Oxford Academic (oup.com) – юли 2021 г

Д-р Бардхан се обедини с водещи учени в областта на молекулярната биология, изследването на микробиомите, възпалението и протеомиката, за да разработи нови начини за изследване на ЕБ в различни области, включително изследвания на движението и терапии против белези.
Д-р Бардхан е участвал в нашата проект за микробиома където интересни ранни резултати предполагат, че различните типове ЕВ водят до различни микроби, живеещи върху кожата, които се променят по различен начин, когато раните започнат да заздравяват. Проучванията също предоставят доказателства за имунни реакции, които могат да причинят увреждане, вместо да излекуват някои видове ЕБ.
Това финансиране също допринесе за няколко отделни проекта след формирането на новата изследователска група за ЕБ в Бирмингам, всички с цел да се опитаме да разберем по-добре ЕБ и да разработим нови възможности за лечение, за да помогнем за подобряване на качеството на живот на засегнатите.

Д-р Бардхан публикува a обзорна статия за EB през 2020 г., а ръководство за диагностициране на генетични кожни заболявания за клиницисти през 2021 г. и а докладва за нова генетична причина за EBS през 2022 г.
Работата му е представена през 2021 г. и 2022 г.:

Доброто, лошото и грозното: възпаление при булозни рани от епидермолиза – 2021 г.

Влиятелни лица при булозна епидермолиза: кожният микробиом – 2022 г.

Високото относително изобилие на бацили е свързано с булозна епидермолиза (EB) на различни етапи от заздравяването на рани – 2022 г.

Сили на земна реакция (GRF) при пациенти с булозна епидермолиза симплекс (EBS) по време на ходене – 2022 г.

Булозна епидермолиза на цикатрициалната връзка: забравен подтип – 2022

Драскане на очната повърхност: ретроспективен преглед на офталмологичните прояви при булозна епидермолиза – 2022 г.

Споразумения за преходни грижи при булозна епидермолиза: прототип за по-широка дерматология – 2022 г.

Д-р Ajoy Bardhan BSc, MBBS, MRCP (UK) (Дерматология)

Д-р Бардхан е клиничен преподавател в университета в Бирмингам и почетен консултант дерматолог в университетските болници Бирмингам NHS Trust. След бакалавърско обучение в Imperial College London и общо професионално обучение в Кеймбридж, той се премества в Бирмингам, за да продължи специализирано обучение по дерматология. Първият му пост беше в болница Солихъл, където се завърна, за да започне стипендия в EB под егидата на полунационалната високоспециализирана служба, ръководена от проф. Heagerty, подсилена от лабораторно обучение в DGEM, под ръководството на проф. McLean. Допълнителен опит в рамките на EB дойде като регистратор в Детската болница в Бирмингам. Той съчетава клинична работа с фундаментални научни изследвания, изследващи множество аспекти на заздравяването на рани при ЕБ, като се възползва от отлични съоръжения, сътрудници и надзор от проф. Чапъл и Хегърти.

Проф. Adrian HM Heagerty BSc (Hons), MBBS, MRCP, MD, FRCP

Назначен като дерматолог-консултант в Birmingham Skin Hospital през 1995 г., възможността възниква през 1998 г. да започне ново отделение по дерматология в Solihull Hospital, част от Birmingham Heartlands Hospital и сега University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust. Професор Хейгърти има връзки с изследователската общност в Epidermolysis Bullosa и Pachyonychia Congenita. В работата си като старши регистратор той успя да идентифицира семейства с EB Simplex, (EBS), което доведе до определяне на основната аномалия в EBS. В съчетание с работа в съединителните и дистрофични форми на ЕБ и напоследък като водещ за половината национална служба за възрастни на NHS в Англия за такива пациенти, проф. Хегерти успя да работи в тясно сътрудничество с проф. Маклийн от университета в Дънди, изследвайки нови технологии за инхибиране на гена израз, използвайки EB модела като парадигма. Проф. Хегерти беше назначен за почетен професор по дерматология в Университета на Бирмингам, със сесии в Института по възпаление и стареене, работейки с проф. Крис Бъкли, професор по ревматология в Кенеди, за изследване на началото на псориазис и псориатична артропатия, и с проф. Джанет Лорд и нейните колеги изследват възпалителните реакции и белези при Булозна дистрофична епидермолиза.

„Докато огромно количество изследвания продължават в областта на генната терапия, EB общността ясно идентифицира заздравяването на рани като област на фокус, където напредъкът в фундаменталните научни изследвания може да бъде по-лесно и бързо превърнат в подобрения в качеството на живот на пациентите, чрез намаляване на възпаление, белези и фиброза. Щастливи сме в Бирмингам, че сега имаме редица съоръжения, посветени на изследването и подобряването на същите тези процеси, и установяването на връзки между изследователи от световна класа, клиниката по ЕБ и по-широката общност на ЕБ започва да дава плодове и се надяваме, че ще донесе реални ползи за нашите пациенти в близко бъдеще.“

– д-р Аджой Бардхан

Заглавие на безвъзмездната помощ: клиничен сътрудник на DEBRA

Развитието на нова длъжност по академична дерматология в Университета на Бирмингам ще постави началото на разработването на нови изследователски програми с очаквани транслационни ползи и подобряване на клиничната подкрепа за пациенти с ЕБ в този център, по-специално като се възползват от най-модерните съоръжения при възпаление изследвания и намаляването и превенцията на белези, осигурявайки ясен и продължаващ фокус върху ЕБ в бъдеще.

Проф. Adrian Heagerty, ръководител на EB за възрастни в болница Solihull, заедно с проф. Iain Chapple, професор по пародонтология и възстановителна дентална медицина в Университета на Бирмингам, ще бъдат ръководители на д-р Ajoy Bardhan, докато той се заема с докторската си теза, изследваща множество аспекти на заздравяването на рани при EB. Комбинирането на клинична работа и основни научни изследвания ще му осигури практически опит, за да предприеме бъдеща насочена към пациентите и академична работа в EB. Д-р Бардхан ще участва в редица проекти с Института по възпаление и стареене и Института по клинични науки. Университетът в Бирмингам наскоро създаде Център за изследване на белези, изследвайки нови терапевтични средства за намаляване на белези, като Институтът по биоинженерство разработва нови модели за доставка. Училището за спорт, упражнения и рехабилитационни науки също има желание да проучи интервенции за подобряване на качеството на живот при ЕБ.

Проектите в тези центрове ще осигурят на д-р Бардхан изчерпателна информация за текущите изследвания на ЕБ. Той също така ще бъде ръководен от професорите Логан, Меткалф и Гроувър в рамките на Института по биоинженерство към университета в Бирмингам с надзор от д-р Лиза Хил, която ще подкрепя д-р Бардхан при анализирането на белези, зарастване на рани и рак, използвайки модел в лаборатория, и Д-р Melissa Grant, Sarah Kuehne и Josefine Hirschfield при изследване на взаимодействието между микроби и имунитет при EB рани.

DEBRA вече финансира проект с проф. Чапъл (Охарактеризиране на кожния микробиом и изследване на функцията на неутрофилите при пациенти с булозна епидермолиза) и д-р Бардхан активно ще завърши молекулярния анализ на тъканни проби като част от този проект, за да характеризира допълнително възпалителните реакции.

Д-р Бардхан също ще бъде нает чрез Института по клинични науки като клиничен лектор/почетен консултант дерматолог в отделението по дерматология в болница Солихъл, като се занимава с обща дерматология и EB клиники, финансирани от NHS.

Основното бреме на ЕБ се дължи на упорити и повтарящи се рани, които зарастват бавно, изложени на риск от инфекция, свързани са с болка и сърбеж и изискват интензивни превръзки. Навременното зарастване на рани и възстановяването на нормалната функция на кожата отчасти зависи от функцията на имунната система, която съществува не само за изчистване на увреждащите микроби (като бактерии, вируси и гъбички) върху кожата, но и за премахване и повторно моделиране мъртва тъкан. Въпреки това, не всички микроби по кожата са вредни, а „добрите“ микроби могат да бъдат важни за здравето на кожата и за поддържане и обучение на имунната система. Точната природа на микробите върху кожата в различните подтипове на ЕБ все още не е известна и нито е характеризиран имунният отговор при рани на ЕБ. Както лошият отговор, така и/или преувеличеният имунен отговор може да доведе до необичайно заздравяване на рани или наличието на твърде много „лоши“ микроби и недостатъчно „добри“ микроби. Също така не е известно дали микробите, присъстващи върху кожата, диктуват имунния отговор, или обратното, имунният отговор диктува кои микроби пребивават върху кожата.

Взехме проби от кожата на индивиди с различни типове ЕВ на местата на образуване на нови мехури и на 48-ия час, за да проучим как присъстващите микроби се променят по време на ранните етапи на заздравяване на раната. Също така взехме проба от течност от мехури от пресни мехури и взехме кръв от пациенти в същото време, за да анализираме начина, по който имунните клетки са реагирали на нараняване, както и съдържанието на протеин в течността от мехури (което отразява функцията на клетките на мястото на нараняване). Избрахме да изследваме ранните събития в заздравяването на рани, тъй като това вероятно ще повлияе на по-късните събития в процеса на зарастване на рани. Получавайки представа за ранните увреждащи процеси, ние се надяваме да можем да идентифицираме цели за модифициране и подобряване на последващата дейност за заздравяване на рани.

Интересни резултати предполагат, че EB кожата съдържа повишени нива на потенциално увреждащи микроби върху кожата в началото на процеса на зарастване на раната и те също се променят по различен начин по време на ранния отговор на заздравяването на рани. Има и намалени нива на потенциално защитни организми. Това не е демонстрирано досега при ранни ЕБ рани. Видяхме също доказателства за преувеличени имунни отговори, които могат да причинят увреждане на тъканите, вместо да излекуват определени подтипове на ЕВ. Необходима е по-нататъшна работа, за да се анализира защо и как това може да се случи, а също и за да се идентифицират потенциални нови цели за лечения, които биха могли да помогнат за коригирането на тези новооткрити промени, за да се опита и подобри изцелението при индивиди с ЕБ.

Важно е, че тази безвъзмездна помощ също допринесе за няколко отделни проекта след формирането на новата изследователска група за ЕБ в Университета на Бирмингам, всички с цел да се опитаме да разберем по-добре ЕБ и да разработим нови възможности за лечение, за да помогнем за подобряване на качеството на живот за засегнатите.