Uitto 1 (2017)

Най-външният слой на кожата, епидермисът, е свързан с подлежащия слой, дермата, чрез различни протеини; някои от най-важните принадлежат към семейството на колагените. При дистрофична булозна епидермолиза (DEB) има генетичен дефект (грешка) в структурата на колаген тип VII и по-конкретно, намаленият, променен или липсващ колаген тип VII не е в състояние да свърже епидермиса и дермата толкова здраво, колкото би трябвало , в резултат на което хората с DEB имат крехка кожа, склонна към образуване на мехури.

Генът, който контролира синтеза на колаген тип VII в кожните клетки, се нарича COL7A1. Приблизително 10% от мутациите (грешките) в COL7A1 водят до производство на съкратен колагенов протеин тип VII, който не може да функционира правилно. Информацията, която се съдържа в гените, се „чете“ от други молекули; това след това насочва сглобяването на необходимите градивни елементи за протеина и гарантира, че те са свързани заедно в правилния ред. Мутирал COL7A1 има "стоп" сигнал в гена, който не трябва да е там, в резултат на което процесът на четене и сглобяването на протеина спира за кратко. Вече има нови съединения, които, когато бъдат въведени в клетката, позволяват този стоп сигнал да бъде игнориран и може да се синтезира колаген тип VII с нормална дължина (въпреки мутацията или грешката в гена).

Тази група проучва Amlexanox; лекарство, одобрено от FDA (Агенция по храните и лекарствата на САЩ) (за други показания) за способността му да възстановява липсващия протеин в клетки, изолирани от пациенти с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB) с определен тип COL7A1 мутация, наречена преждевременен терминиращ кодон (PTC). Това проучване показва, че Amlexanox помага за производството на протеин с пълна дължина (колаген тип VII) и резултатите показват, че този протеин е функционален (работи правилно в кожата). С други думи, протеинът, индуциран от лечението с Amlexanox, вероятно ще бъде от полза за пациенти с PTC в техните COL7A1.

Количеството колаген тип VII, което се индуцира от лечението с Amlexanox в клетките на пациенти с RDEB, е сравнително ниско в сравнение с контролите без RDEB, но резултатите са окуражаващи, като се има предвид, че колаген тип VII има висока стабилност и може потенциално да се натрупа в кожата на пациентите по време на лечението. В момента се проучва стабилността на протеина и дългосрочното лечение на клетките на пациента. Тази група е оптимистично настроена относно потенциалната полза от Amlexanox за лечение на пациенти с RDEB, тъй като това лекарство в момента се използва клинично за други заболявания, то се понася добре и ефектите му върху тялото са установени. Освен това, лекарството има противовъзпалителни свойства, което може да бъде от полза за пациентите. Това изследване също така изучава механизма, чрез който Amlexanox индуцира производството на колаген тип VII и дали би било възможно да се предвиди кои пациенти ще се възползват от този подход, така че лечението да може да бъде предложено на тези, които имат най-голяма нужда от него.

„Финансирането от DEBRA ще позволи прилагането на този метод на лечение, ако се докаже, че е успешно в нашите предклинични проучвания, да бъде пряко приложимо към грижите за пациентите“

Професор Джуни Уито

 

Професор Джуни Уито

Джуни Уито, MD, PhD, е професор и председател на катедрата по дерматология и кожна биология и директор на Института по молекулярна медицина Джеферсън към университета Томас Джеферсън, Филаделфия, от 1986 г. Основните му научни интереси са свързани с наследствени кожни заболявания, включително дистрофична булозна епидермолиза (DEB). HIs групата беше първата, която клонира гена на колаген тип VII, идентифицира мутациите, лежащи в основата на DEB, и извърши първото пренатално изследване на EB. Той и неговите сътрудници разработиха първия модел на мишка DEB, който служи като платформа за предклинични тестове на модалности на лечение, включително генни, протеинови и клетъчни базови терапии.