Лечение на JEB с ламининов протеин

Изследователи са установили, че прилагането на ламининов протеин върху кожа със симптоми на JEB подобрява заздравяването на рани и намалява образуването на мехури по кожата. Те съобщават, че тези положителни промени в здравето на кожата продължават поне 10 дни след прилагане на лечението.

Водещ изследовател: Д-р Матю Кейли е старши преподавател по клетъчна биология (Институт Близард) с повече от десетилетие опит в изследванията на кожата, матричната биология и създаването на in vitro модели на кожата. В момента той провежда предклинични изпитвания, фокусирани върху редица различни кожни заболявания, включително JEB.

Съизследователи: Д-р Емануел Роньони е старши преподавател в Института Blizard, QMUL. По време на докторантурата си той се фокусира върху подтипа KEB, където разкрива нова функция на интегрин-свързващия протеин Kindlin-1 за хомеостазата на епителните стволови клетки. Той се специализира допълнително в изследванията на кожата, изследвайки как различните субпопулации на дермални фибробласти се организират и влияят взаимно по време на развитието и заздравяването на рани в лабораторията на проф. Фиона Уат (KCL). Използвайки технологии за секвениране в целия геном, иновативни 2D/3D платформи за култивиране и трансгенни/болестни модели на кожата, неговата група сега разкрива молекулярните механизми и последиците от хетерогенността на фибробластите върху здравето и заболяванията на кожата.

Сътрудници: BioLamina.

„Нашият подход има потенциал за бързо лечение на мехури и възстановяване на здравето на кожата, подобряване на качеството на живот и оцеляване, особено на по-млади пациенти, при които други лечения не са приложими.“

– Д-р Матю Кейли

Заглавие на безвъзмездната помощ: Лечение на JEB с рекомбинантен ламинин 332

Няма лек за JEB, лечението на заболяването се фокусира върху управлението на мехурите, контролирането на инфекциите и предотвратяването на усложнения. В основата на заболяването е загубата на протеина ламинин-332 от кожата. Ако можем да възстановим ламинин-332, можем да ускорим заздравяването на рани и да възстановим по-здрава кожа при пациенти с JEB, подобрявайки тяхното оцеляване. Нашите данни показват, че добавянето на синтетичен ламинин-332 има потенциала да облекчи симптомите на заболяването JEB.

Този проект се фокусира върху идентифицирането на най-добрите методи за доставяне на ламинин-332 в кожата на пациенти с JEB за ефективно възстановяване. Използвайки нашия уникален предклиничен модел JEB, ние ще тестваме различни методи за доставяне, инжекции, които биха били от полза за кожата без мехури, но лесно повредена, и локален гел, който ще е от полза за кожата с мехури. Ще генерираме данни, показващи колко широко разпространено е нашето възстановяване на ламинин, колко дълго продължава и ще демонстрираме ефекта върху структурата на кожата и заздравяването на рани.

За този проект тясно си сътрудничим с шведската компания BioLamina, която е специализирана в производството на ламинини за научна и клинична употреба. Ако нашите предклинични тестове са успешни, това уникално партньорство ще ни позволи да придвижим тази работа бързо напред към пациента. Добавянето на синтетичен ламинин-332 може да не е лечебно лечение, но нашият подход има потенциал за бързо лечение на мехури и възстановяване на здравето на кожата, подобряване на качеството на живот и оцеляване, особено на по-млади пациенти, при които други лечения не са приложими.

Junctional epidermolysis buloza (JEB) е рядко генетично кожно заболяване, което води до широко разпространено образуване на мехури и нарушена способност за заздравяване на рани на кожата, нашата най-важна защитна бариера. Това се дължи на загубата на жизненоважни протеини, които закотвят външния слой на кожата към останалата част от тялото. Най-тежката форма, JEB тежка, се причинява от пълна загуба на една от частите на ламинин-332, ключов компонент на тази закрепваща структура. Почти всички бебета, диагностицирани с тази форма на JEB, умират преди втория си рожден ден поради неправилно функционираща кожа. Пациентите с JEB имат лошо зарастване на рани и развиват дебела излишна ранева тъкан в съществуващи рани, които не успяват да зараснат, което увеличава риска от отравяне на кръвта (сепсис). Поради степента на раните, този тежък подтип на ЕБ е изключително болезнен.

Досега няма ефективни лечения за спиране или излекуване на това смъртоносно кожно заболяване. В сътрудничество с BioLamina предлагаме да тестваме дали синтетичен ламинин (произведен от BioLamina) е в състояние да подобри заздравяването на рани и да предотврати появата на мехури по кожата в нашия модел JEB. Ще тестваме различни начини за доставяне на ламинин в кожата (Цел-1), ще определим колко дълго остава в кожата (Цел-2) и дали подобрява здравината на кожата (Цел-3) и зарастването на рани (Цел-4). Нашата цел е да подобрим кожата на пациентите с JEB, да подобрим заздравяването на рани и следователно да намалим риска от инфекции, които могат да доведат до сепсис и преждевременна смърт.

Моята работа е върху булозната епидермолиза на кръстосаното образувание (JEB), която се причинява от промени в генетичния рецептурен код за част от протеин, наречен ламинин 332. Ламининовите протеини образуват влакна, които свързват външния слой на кожата (епидермиса) с вътрешния слой (дермиса). Генетичната промяна в JEB означава, че тялото на човек изобщо не може да произвежда протеина ламинин 332 или може да произвежда само негова разрушена версия, което води до крехка кожа и тежко образуване на мехури. Нашата работа се фокусира върху заместването на липсващия протеин ламинин при генерализирана тежка JEB. „Генерализирана тежка“ описва най-опустошителната форма на JEB, при която цялото тяло е засегнато, отвътре и отвън, а симптомите са тежки, като бебетата обикновено не оцеляват след първата година от живота си.

Надяваме се, че заместването на ламининовия протеин ще помогне за възстановяване на здравината на кожата и ще подобри качеството на живот на хората с JEB. Развълнуван съм от разработването на лечение, което би могло да има положително, пряко въздействие върху живота на хората. Чрез доставянето на липсващия ламининов протеин върху кожата, се надяваме, че тя ще стане по-здрава и по-способна да издържи на нормални движения и натиск без увреждане и образуване на мехури. Ако успеем да намалим болезненото образуване на мехури и възпаление, това ще подобри качеството на живот и ще удължи преживяемостта на бебета с генерализиран тежък JEB. Виждаме тази протеинова терапия като допълнение към други нововъзникващи технологии, като например генните терапии. Докато генните терапии се стремят да коригират генетичния рецепта, така че тялото на човек да може да произвежда свой собствен работещ ламинин, нашият подход е да добавим работещия ламининов протеин директно към увредената кожа на JEB.

В нашите експерименти установихме, че прилагането на ламининов протеин върху кожа със симптоми на JEB подобрява заздравяването на рани и намалява образуването на мехури по кожата. Видяхме признаци, че ламининовият протеин намира пътя си до базалната мембрана на кожата, където обикновено се намира, и се интегрира в структурата, която закрепва епидермиса към дермата. Тези положителни промени в здравето на кожата продължават поне 10 дни след прилагане на лечението, но може да продължат дори по-дълго. Надяваме се, че тези обещаващи открития един ден ще бъдат изследвани в клинични изпитвания върху хора. (От доклада за напредъка от 2026 г.)