Терапевтичният потенциал на омавелоксолон при EBS

Срок 2027 г.

Ръководител на изследването:

Проф. Албена Динкова-Костова е професор по химична биология в Медицинския факултет на Университета в Дънди (Великобритания). Завършила е биохимия и микробиология в Софийския университет (България) и е получила докторска степен по биохимия и биофизика от Университета на щата Вашингтон (САЩ). Впоследствие е специализирала фармакология в Медицинския факултет на Университета Джонс Хопкинс (САЩ), където продължава да заема позицията на доцент. Присъединява се към Университета в Дънди през 2007 г. като академичен сътрудник на Research Councils UK и ръководител на изследователска група. Нейната група си сътрудничи с фундаментални учени и клиницисти, както и с фармацевтичната индустрия. В своите изследвания, на границата между химическата биология и медицината, тя е отдадена на разбирането как клетките и организмите реагират на оксидативен, възпалителен и метаболитен стрес и работи за разработване на стратегии за защита срещу хронични заболявания. През последните седем години тя е обявена сред най-влиятелните академици в списъците с високо цитирани изследователи на Clarivate.

Съизследователи:

Д-р Ван ден Акер е клиничен генетик и е провеждал изследвания върху генното заглушаване на алелите кератин-14 при EBS и пропускането на екзони, медиирано от антисенс олигонуклеотиди, за RDEB.

Д-р Айлийн Сандиландс е старши научен сътрудник в Университета в Дънди и има богат опит в изучаването на генетични кожни заболявания.

„Ако, както се предполага, сме в състояние да демонстрираме ефикасността на омавелоксолон в човешки експлантирани кожни проби и 3D еквиваленти на човешка кожа от пациенти с EBS, ще продължим с проектирането на клинично изпитване.“

– Д-р Албена Динкова-Костова

Заглавие на гранта: Терапевтичен потенциал на омавелоксолон при епидермолиза булоза симплекс

Този проект има за цел да определи дали лекарството Омавелоксолон, което наскоро беше одобрено в САЩ и ЕС за пациенти с наследствено неврологично заболяване атаксия на Фридрих, има потенциал да бъде разработено като терапия за пациенти с епидермолиза булоза симплекс (EBS). Това се нарича пренасочване на лекарството. Кожните клетки произвеждат много различни структурни протеини, сред които кератин-5 и кератин-14, които осигуряват здравина на кожата. По-голямата част от пациентите с EBS (>80%) носят мутации („правописни грешки“) в гените (ДНК код) за протеините кератин-5 или кератин-14. За щастие, кожните клетки могат да произвеждат и други кератини, като кератини-6, 16, 17, и в този проект ние се стремим да се възползваме от това. Използвайки миши модели на EBS и кожни клетки в култура, ние преди това показахме, че наличието на такива други кератинови протеини (кератин-6, 16 или 17) може да компенсира дефектния кератин-5 или кератин-14. Това предоставя потенциална терапевтична стратегия за EBS. Доказано е, че омавелоксолонът стимулира производството на кератини 6 и 16 в кожните клетки на мишки и хора. Освен това, омавелоксолонът има противовъзпалителни ефекти при мишки и хора. В този проект ще определим способността на омавелоксолон да индуцира производството на кератини 6 и 16 и да предпазва от възпаление в модели на човешка кожа. Очакваме, че откритията ще послужат като основа за клинично изпитване при пациенти с EBS.

Омавелоксолонът потенциално би могъл да бъде от полза за пациенти с EBS поради доминантно негативни мутации в KRT5 или KRT14, което е по-голямата част от пациентите с EBS. Неотдавнашно качествено проучване сред представителна кохорта от холандски пациенти с EBS, проведено от Експертния център за мехурни заболявания в Гронинген, Холандия, болезнено подчерта неудовлетворените нужди при тези пациенти. В това проучване пациентите с EBS посочват, че възприемат тежестта на заболяването си като по-висока, отколкото очакват лекарите. Всъщност основното им оплакване често е изключително болезнени крака поради появата на мехури и възпаление, особено през по-топлите сезони, като някои пациенти дори се нуждаят от инвалидни колички поради тези силни болки. Следователно те смятат, че заболяването им трябва да получи много по-висок приоритет по отношение на разработването на терапия. Въпреки че това е най-подходящо за пациенти със „междинни“ и „тежки“ подтипове на EBS, като се има предвид фактът, че автозомно доминантният EBS е най-често срещаната форма на EB, предложеното терапевтично решение за повторно използване на Omaveloxolone за EBS може значително да повлияе на качеството на живот на голяма част от популацията на EB чрез директно намаляване на тежестта на заболяването при пациенти с EBS.

Срок 2026 г.