Зоненберг (2013)

Синдромът на Kindler (KS), кръстен на първия човек, който го описва, Тереза ​​​​Kindler, е вид EB, при който кожата на бебетата и децата е крехка, чувствителна към светлина и склонна към образуване на мехури в отговор на травма. С напредване на възрастта на пациента се развива необичайна пигментация в кожата, появяват се паякообразни и нишковидни вени и кожата става по-тънка, което я прави уязвима за увреждане. Може да има и проблеми с лигавицата на устата, прогресираща загуба на коса, стомашно-чревни смущения и понякога кожни тумори.

СК се причинява от мутации в ген, наречен KIND1, който обикновено контролира производството на протеина kindlin-1. Една от ролите на kindlin-1 е да активира или стимулира други молекули, наречени интегрини, които лежат в основата на много клетъчни процеси, например „интегритета“ или благосъстоянието на кожните клетки. При СК е трудно да се разбере кой аспект от функцията на интегрин е неизправен в кожните клетки.

В това проучване изследователската група трябваше отделно да проучи различни аспекти на проблема: една част от изследването беше насочена към изследване дали друг свързан протеин, kindlin-2, може да компенсира загубата на kindlin-1: втората част беше да проучете дали „рециклирането“ на интегрини в СК протича нормално.

Те използваха лабораторен „модел“, който осигурява добра имитация на KS. Изследователската група показа, че kindlin-2 може да компенсира загубата на kindlin-1, но естествените нива на kindlin-2, присъстващи при пациенти със сарком на сарком, не са достатъчни, за да компенсират липсата на kindlin-1. След това те откриха, че когато kindlin-1 липсва определена част от молекулата, която се свързва с интегрините, протеинът не функционира правилно в клетките на човешката кожа.

Това изследване отговори на важен въпрос: загубата на kindlin-1 в кожните клетки на KS означава, че интегрините не се активират или рециклират правилно, което води до лоша структура и крехкост на кожата, но естествените нива на kindlin-2 са недостатъчни, за да преодолеят това проблем. Тази информация е безценна, тъй като изследователите продължават да се опитват да разберат генетичните дефекти в KS.

„Резултатите от това изследване на DEBRA увеличиха разбирането ни за молекулярните механизми, лежащи в основата на синдрома на Киндлер, което може да доведе до разработването на нови терапевтични стратегии за това заболяване“

Д-р Арнуд Зоненберг

Професор Джон Макграт

Д-р Арнуд Зоненберг е ръководител на отдела по клетъчна биология в Холандския онкологичен институт в Амстердам и професор в университета в Лайден. Основният му интерес е да разбере значението на интегрините в регулирането на адхезията и химическите сигнали, важни за пролиферацията и диференциацията. Той се интересува особено от онези интегрини, чието отсъствие в засегнатите индивиди причинява булозна епидермолиза на кръстовището и които играят роля в рака на кожата. Д-р Зоненбърг е работил в Salk Institute и Scripps Clinic & Research Foundation в Сан Диего и след като получава докторска степен от университета в Амстердам, създава своя изследователска група в Лайден.