Секвениране на EBS гени

Изследователите са набрали 180 души с EB досега, или EB симплекс, или където типът не е бил известен. Те са предоставили генетична диагноза за 104 от тези хора и по този начин са идентифицирали 31 различни генетични промени, които причиняват ЕБ, 12 от които никога не са били съобщавани преди.

Видео актуализация за 2024 г.:

Водещ изследовател: Д-р Лаура Валиното е изследовател в Националния съвет за научни и технически изследвания на Аржентина и главен изследовател (PI) в CEDIGEA. Тя притежава магистърска степен по биотехнологии от Училището по биохимия и фармация в Националния университет на Росарио, Аржентина и е получила докторска степен в Училището по биохимия и фармация в Университета на Буенос Айрес с работата си върху молекулярната епидемиология на респираторните педиатрични вируси инфекции във Вирусологичната лаборатория в Детската болница R. Gutiérrez. Докато завършва своята докторска степен, тя започва да работи като доброволец в отделението по дерматология на болницата, за да намери начин за диагностициране на пациенти с генодерматоза, посещаващи детската държавна болница. Няколко години по-късно тя е един от основателите на Центъра за изследване на генодерматоза и булозна епидермолиза (CEDIGEA) към Университета на Буенос Айрес (UBA). Тук тя продължава работата си по молекулярна диагностика на генодерматози, заедно с епидемиологични молекулярни изследвания на популацията, за да разработи алгоритми за извършване на рентабилна диагностика на пациенти с ниски доходи и изграждане на подробни клинични и молекулярни записи на ЕБ за по-добро разбиране на патогенезата на болестта.

Съизследователи: Професор Грасиела Манзур е професор и ръководител на катедрата по дерматология в Медицинския факултет на Университета в Буенос Айрес. Тя е неонатолог, педиатър и дерматолог и е работила като педиатричен дерматолог в детската болница R. Gutierrez повече от 15 години, където успява да отвори нова секция за редки кожни заболявания в болницата. След няколко години и заедно с мултидисциплинарна група тя основава CEDIGEA, където е директор. След като видя толкова много деца с ЕБ да растат, тя осъзна необходимостта от място, където възрастни пациенти с ЕБ могат да бъдат лекувани, и стартира втори център CEDIGEA, за възрастни, в Hospital de Clínicas към Университета на Буенос Айрес.

Д-р Моника Натале е биохимик, участващ в молекулярната диагностика на генодерматози в детската болница R Gutiérrez. Тя също е един от основателите на CEDIGEA и отговаря за молекулярната лаборатория, идентифицирайки нови случаи на ЕБ и разработвайки нови стратегии за диагностика на други генодерматози.

„Индивидуалната полза за всеки от нашите пациенти с ЕБ е, че молекулярната диагностика ще бъде налична за тях, за да определи вида и подтипа на ЕБ и да предостави недвусмислена диагноза, която е от съществено значение за осигуряване на най-добрите грижи и генетично консултиране. Колективната полза е, че събраната информация за разпространението на вариантите може да бъде полезна за съкращаване на диагностичната одисея за бъдещи пациенти… и да предложи по-точна прогноза. Освен това, в популации с неизследван генетичен произход, тези проучвания биха могли да разкрият неизвестно досега разнообразие от патогенни варианти, които трябва да бъдат взети предвид при определяне на цели за генни терапии.

– Д-р Валиното

Заглавие на безвъзмездната помощ: Молекулярна епидемиология на Epidermolysis Bullosa Simplex в Аржентина.

Една от основните цели на Центъра за изследване на генодерматози и булозна епидермолиза (CEDIGEA) в Аржентина е да предостави на всички пациенти с ЕБ точна диагноза, за да се справи по-добре и по-ефективно със симптомите, от които страдат, да управлява болката и да осигури интердисциплинарна грижа, от която се нуждаят, независимо от тяхното социално състояние. Нашата цел в този проект е да характеризираме нашите пациенти клинично и молекулярно, тъй като няма много доклади от ЕБ в Южна Америка. В CEDIGEA имахме възможност да публикуваме подобно проучване с пациенти с DEB и Kindler и нашата цел е да завършим и публикуваме проучването на пациенти с EBS.

Нашият Център за изследване на генодерматози и булозна епидермолиза (CEDIGEA) към Университета на Буенос Айрес диагностицира и проследява пациенти без здравно осигуряване в Аржентина. Целта на този проект е да открие разпространението и разнообразието на генетични варианти, свързани с EBS в нашата популация, която има неизследван произход. От изключителна важност е възможността да се докладва, ако в нашия регион се открият нови варианти и да се изгради база данни, за да се определи дали могат да се изведат нови асоциации на фенотип и генотип. Този изследователски проект в същото време ще ни позволи да предложим на нашите пациенти с ниски доходи окончателна молекулярна диагноза безплатно.

С помощта на факултета в Буенос Айрес и усилията на професионалистите от CEDIGEA имахме възможността успешно да осъществим предишен проект, включващ пациенти с DEB, където диагностицирахме 181 пациенти от 136 несвързани семейства, откривайки 36 нови варианта и нов фенотип - генотипна асоциация.

Постигнахме значителен напредък в нашия проект в Центъра за изследване на генодерматоза и булозна епидермолиза (CEDIGEA). Понастоящем сме набрали 180 пациенти от 121 семейства, които са били насочени към нас поради клинично подозрение за булозна епидермолиза симплекс (EBS) или друга булозна епидермолиза от неопределен тип.

Основната ни цел беше да извършим генетичен анализ, за ​​да предоставим молекулярни диагнози и в същото време да научим за генетичната основа на болестта в нашата популация. Досега сме анализирали специфични гени и сме постигнали молекулярна диагноза за 104 пациенти, което е значително постижение. По този начин ние идентифицирахме 31 различни патогенни варианта, като 12 от тях не са докладвани досега в литературата.

По време на нашия проект обаче възникнаха предизвикателства. Срещнахме забавяне в набавянето на необходимите реактиви за генетично секвениране поради икономическата нестабилност и променящите се регулации в страната ни, като цените на лабораторните консумативи бяха с 300% по-високи от преди три години. Поради тези предизвикателства се наложи да преразгледаме стратегията си, за да се възползваме максимално от нашите безвъзмездни средства и да гарантираме навременно изпълнение на нашите цели.

Що се отнася до публикациите, ние подготвяме изчерпателен ръкопис, за да представим нашите открития. Ние вярваме, че чрез изучаване на такъв голям брой случаи ще можем да открием особеностите при всеки пациент и групи от пациенти и тези данни ще бъдат полезни за прогнозиране как ще се развие заболяването при бъдещи пациенти.

Що се отнася до участието на пациентите, Магдалена и Жозефина изиграха важна роля. Чрез техния блог „En mi piel“ те предоставиха ценна информация и създадоха платформа за пациентите да споделят своя опит. Този ориентиран към пациента подход ръководи нашия изследователски фокус и гарантира, че работата ни е насочена към нуждите на засегнатите от Булозна епидермолиза и други редки кожни заболявания.

В обобщение, въпреки предизвикателствата, нашият проект напредва добре и ние се ангажираме да напредваме в изследванията в областта на Булозна епидермолиза в полза на пациентите по целия свят.

И ние не искаме да пропуснем тази възможност да ви поканим на V Аржентински конгрес по генодерматози и булозна епидермолиза, във виртуален формат, на 19, 20 и 21 септември 2024 г. За да сте в течение, следвайте ни в нашия Instagram @cedigea .uba

(От доклад за напредъка от май 2024 г.)