Скрининг на лекарства за насочване към рак на RDEB

Изследователите съобщават, че са в процес на идентифициране на две лекарства, които могат бързо и безопасно да се използват в клинични изпитвания за лечение на рак на RDEB.

Ръководител на изследването:

Професор Гарет Инман е директор на изследователската стратегия в Института за изследване на рака CRUK Beatson и професор по клетъчна сигнализация в Института по ракови науки, Университет на Глазгоу, Шотландия. Основните му интереси са да разбере ролята, която членовете на семейството на трансформиращия растежен фактор бета (TGFβ) играят в развитието и прогресията на рака. Неговите изследвания са фокусирани върху плоскоклетъчен карцином на кожата, главата и шията и панкреаса и сега включват тези ракови заболявания, възникващи при пациенти, живеещи с рецесивна дистрофична епидермолиза булоза.

Съизследовател:

Проф. Карън Блайт, старши учен в института CRUK Beatson.

Сътрудници:

проф. Оуен Сансъм, проф. Криспин Милър, д-р Лео Карлин, д-р Лин Макгари (всички в института CRUK Beatson); Д-р Андрю Саут (Университет Томас Джеферсън, Филаделфия) и проф. Ирен Лий (Университет Куин Мери, Лондон, Обединеното кралство).

„Потенциалът за преназначаване на лекарства на лекарства, които вече са клинично одобрени за безопасна употреба при пациенти с установени дози и режими на планиране, притежава вълнуващ потенциал за пациенти с ЕБ. Тук ще предприемем безпристрастен преглед на над 3,000 лекарства, одобрени от FDA... При завършването на тези проучвания ние ще идентифицираме и използваме 2 лекарства през целия ни процес, което ще предостави убедителни доказателства за бързото им внедряване в клинични изпитвания при пациенти с RDEB за лечение на крайно смъртоносното раково усложнение на това опустошително заболяване.

– проф. Гарет Инман

Заглавие на безвъзмездната помощ: Преназначаване на лекарства за лечение на плоскоклетъчен карцином на RDEB.

Рецесивната дистрофична епидермисна булоза (RDEB) се причинява от наследствени мутации в гена COL7A1, който кодира колаген тип VII (C7), основният компонент на закотвящите фибрили, които са необходими за структурната цялост на епидермалното съединение в кожата. Пациентите с RDEB страдат от тежка чупливост на кожата, упорити кожни мехури и наранявания и имат изключително висок риск от развитие на ранен, агресивен и в крайна сметка летален кожен плоскоклетъчен карцином (cSCC). RDEB cSCC се развива в благоприятна среда на хронично възпаление, заздравяване на рани и фиброза, улеснена отчасти от фибробласти, свързани с рак (CAF). Понастоящем има непълно разбиране на патогенезата на RDEB cSCC и понастоящем няма клинично одобрени целеви терапевтични терапии.

Тук ще предприемем скрининг за преназначаване на над 3,000 лекарства, които вече са одобрени за употреба при пациенти с други болестни състояния. Ще разработим и усъвършенстваме строг поетапен предклиничен тръбопровод, предназначен да оцени ефикасността на лекарствата за инхибиране на оцеляването на RDEB cSCC туморни клетки както in vitro, така и in vivo; важни показатели за терапевтична употреба. Ще разкрием значението на CAF в туморогенезата и лекарствения отговор и ще идентифицираме 2 лекарства, които показват ефикасност през целия ни процес.

Този процес ще заобиколи твърде отнемащия време и скъп процес на разработване на лекарства и тестване за безопасност и ще предостави убедителни доказателства за бързото и безопасно прилагане на тези 2 лекарства при пациенти в клинични изпитвания за терапия на RDEB cSCC.

Рецесивна дистрофична епидермисна булоза (RDEB) се причинява от наследствени мутации в гена COL7A1, който кодира колаген тип VII (C7), основният компонент на закотвящите фибрили, които са необходими за структурната цялост на епидермалното съединение в кожата. Пациентите с RDEB страдат от тежка чупливост на кожата, упорити кожни мехури и наранявания и имат изключително висок риск от развитие на ранен, агресивен и в крайна сметка летален кожен плоскоклетъчен карцином (cSCC). RDEB cSCC се развива в благоприятна среда на хронично възпаление, заздравяване на рани и фиброза, улеснена отчасти от фибробласти, свързани с рак (CAF). Понастоящем има непълно разбиране на патогенезата на RDEB cSCC и понастоящем няма клинично одобрени целеви терапевтични терапии.

Тук ние извършваме скрининг за преназначаване на над 3,000 лекарства, които вече са одобрени за употреба при пациенти с други болестни състояния. Ние разработваме и усъвършенстваме строг поетапен предклиничен тръбопровод, предназначен да оцени ефикасността на лекарствата за инхибиране на преживяемостта на RDEB cSCC туморни клетки както in vitro, така и in vivo; важни показатели за терапевтична употреба. Ще разкрием значението на CAF в туморогенезата и лекарствения отговор и ще идентифицираме 2 лекарства, които показват ефикасност през целия ни процес. Този процес ще заобиколи твърде отнемащия време и скъп процес на разработване на лекарства и тестване за безопасност и ще предостави убедителни доказателства за бързото и безопасно прилагане на тези 2 лекарства при пациенти в клинични изпитвания за терапия на RDEB cSCC.

(От доклада за напредъка за 2024 г.).