Roopenian 2 (2017)

Булозна епидермолиза (EB) се характеризира със структурни слабости в кожата и мембраните на устата и стомашно-чревния тракт (червата). Той обхваща редица различни типове, които са свързани с мутации (или грешки) в различни гени, от които 18 са идентифицирани досега. Става все по-очевидно, че генетичните причини за всички форми на ЕБ са по-сложни, отколкото се смяташе първоначално.

ЕБ не се приписва лесно на отделни генетични дефекти, но по същество нямаше информация как други гени допринасят за тези разстройства, т.е. засягат тежестта на симптомите. Рядкостта на всички форми на ЕБ затруднява установяването кои гени са включени, как тези гени ще повлияят на прогнозата или изхода и да информира проучванията, които ще помогнат за разработването на ефективни лечения.

Нашата основна цел е да разработим методи и инструменти за разработване на аватари или модели на човешки EB. По този начин можем да моделираме всяка форма на ЕБ.

Нашето изследване успя да се справи с въпроси, пряко свързани с формата на EB (JEB), но с научени поуки, които информират за EB по-общо. Създадохме множество модели на това заболяване и се възползвахме от най-модерните методи за анализ и генно инженерство, за да разберем генетичната основа на JEB.

Тази работа доведе до неочаквани прозрения за генетичните причини за ЕБ, които не биха могли да бъдат разкрити чрез клинични проучвания при хора. Диагнозата на EB обикновено се прави въз основа на проявите на заболяване в комбинация с молекулярна идентификация на дефект в EB ген. Нашата работа показва, че това е само част от историята. Нашите проучвания показват, че JEB е силно повлиян от генетични вариации в гените, които сами по себе си не причиняват аномалии, но могат силно да повлияят (или модифицират) тежестта на заболяването. По този начин JEB и вероятно много други форми на EB са генетично сложни заболявания.

Нашите проучвания подкрепят съществуването на най-малко 7 гена, различни от първичната „грешка“, които значително влияят върху тежестта на JEB. Двете, които имат най-мощен ефект, произвеждат протеини, които са критични за поддържане целостта на кожата. Нашите резултати са идентифицирали места в тези гени, които е най-вероятно да кодират тези така наречени модифициращи ефекти. По този начин генетичният скрининг за включване на тези места може да подобри генетичната прогноза. Четири от 7-те модификатора са на места, които не са свързани с EB и не са структурни компоненти на кожата.

Вярваме, че идентифицирането на тези гени има потенциала да разкрие нови терапевтични цели за лечение на ЕБ.

„Рядкостта на всички форми на ЕБ при хората затруднява разкриването на генетичните му причини, прогнозирането на дългосрочни резултати и разработването на лечение. Чрез създаването на модели е възможно да се идентифицират генетичните рискови фактори, които се свързват с клиничните последствия по последователен начин.

Д-р Дери Рупениан

 

Д-р Дери Рупениан

Д-р Дери Рупениан е професор в Лабораторията Джаксън в Бар Харбър, Мейн. Програмата му се занимава с фундаментални въпроси относно генетичните и механистичните причини за човешките заболявания. Докато историческият му фокус са били автоимунните заболявания, д-р Roopenian и неговият екип бяха привлечени за първи път в областта на ЕБ чрез случайното си откритие на важен нов модел на Junctional epidermolysis bullosa (JEB) и допълнително привлечени от осъзнаването, че техният опит може да има значителна въздействие върху напредъка в разбирането на това и свързаните с него разстройства. Те прилагат редица усъвършенствани методи за изследване на генетичните причини за JEB и създават нови модели, които широко ще позволят разследване на причините и лечението на EB.