Ригосертиб за RDEB SSC (2022)

Пет години финансиране позволиха набирането на първия пациент през 2021 г., който остава без рак след 19 месеца получаване на лечение директно в кръвта (интравенозно). Втори пациент започна лечение с таблетки през септември 2022 г. и изпитването продължава с отделно финансиране.
Изследователи публикуваха резултатите от работата си върху ригосертиб, финансирана от DEBRA, през 2019 г. и представиха работата си като постер на годишната конференция на Австрийското дружество по дерматология и венерология през ноември 2021 г.
Производителят на ригосертиб (Onconova Therapeutics) обяви, че предварителни резултати през декември 2021.
Клиничното изпитване е регистрирано и все още набира участници.

Резултатите са публикувани в Clinical Cancer Research (2019) , като тук е публикувана и статия на разбираем език .

Допълнителни резултати са публикувани в British Journal of Dermatology (2025), като тук е публикувана и статия на разбираем език .

Водещ изследовател:

Д-р Андрю Саут е доцент в университета „Томас Джеферсън“ във Филаделфия. Основните му интереси са да разбере събитията, които водят до развитието и прогресията на плоскоклетъчен карцином (SCC), особено онези видове рак, възникващи при пациенти, живеещи с RDEB. Д-р Саут е работил в институции със солидна история в изследванията на EB в Лондон, Шотландия, а сега и във Филаделфия, и е ангажиран с намирането на лечения за тази опустошителна група заболявания чрез прилагане на фундаментални научни изследвания.

Съизследователи:

Проф. Йохан Бауер е ръководител на катедрата по дерматология в Университетската болница в Залцбург. Той е изградил и ръководи изследователската група на EB-House Austria, която се състои от повече от 20 учени, работещи по изследвания на EB. Основният му интерес е разработването на безопасна и приложима генна терапия за всички форми на EB. Освен това групата в Залцбург работи върху подходи, базирани на малки молекули, за облекчаване на симптомите на EB, с цел подобряване на качеството на живот на пациентите, и върху разработването на терапии за агресивни плоскоклетъчни карциноми, свързани с RDEB.

Проф. Джемима Мелерио е консултант дерматолог и професор в Института по дерматология „Сейнт Джонс“, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Тя има над 20 години клиничен опит в областта на еритематозума и други генетични кожни заболявания, както и изследователски опит, изследващ молекулярните основи на различните видове еритематозум, и клинични изпитвания на по-нови терапии за еритематозум, като например терапия с фибробласти и мезенхимни стромални клетки. Тя е отдадена на продължаването на тази работа за разработване на по-ефективни лечения за всички видове еритематозум.

„Работата, започната от този проект, има потенциала да доведе до одобрена терапия за лечение на рак на RDEB, цел, с която Debra UK започна в началото на 2000 г.“

Д-р Андрю Саут

Заглавие на безвъзмездната помощ: „Първо в EB“ изпитване фаза II на rigosertib за RDEB SCC.

Ние предлагаме да проведем малко, „първо в ЕБ“ изпитване на експериментално лекарство, наречено ригосертиб, за лечение на рак на ЕБ. Лекарството е инхибитор на различни процеси, които са от съществено значение за растежа на раковите клетки. Rigosertib е бил в клинично изпитване за редица други видове рак, главно миелодиспластичен синдром (рак на кръвта) и следователно компанията, разработила лекарството, Onconova, има добър опит с употребата на rigosertib при пациенти.

Установихме, че в лабораторията ригосертиб убива ЕБ ракови клетки и не уврежда нормалните ЕБ кожни клетки. Този проект ще тества дали ригосертиб може да убива ракови клетки при пациент с ЕБ и дали лекарството може да се понася от пациентите – могат ли пациентите да приемат перорален ригосертиб (под формата на таблетки, два пъти на ден) без значително въздействие върху ежедневието. Ако ригосертиб може да убие ракови клетки при пациент с ЕБ, ние ще изследваме рака и пациента, за да се опитаме да идентифицираме аспект от двете, който може да се използва за прогнозиране дали бъдещите пациенти могат да се възползват от това лечение.

Debra финансира започването на първото клинично изпитване на експериментална терапия за лечение на рак на EB. Проектът беше наречен „Първо в EB“ Фаза II изпитване на Rigosertib за RDEB SCC. Лекарството е инхибитор на различни процеси, които са от съществено значение за растежа на раковите клетки и ние показахме, че всички ракови клетки на RDEB реагират на това лекарство в лабораторията. Rigosertib е бил в клинично изпитване за редица други видове рак и е показал много лек профил на странични ефекти.

Въпреки че претърпяхме значителни забавяния в организирането на това изпитване, объркани от пандемията Covid-19, най-накрая набрахме първия пациент през 2021 г. Първият пациент, който беше лекуван (в Австрия), получи ригосертиб интравенозно и показа пълен отговор, което означава, че има рак изчезна с лечението. Пациентът остава свободен от рак след 19 месеца лечение. Отделно финансиране подкрепи лечението на втори пациент, което започна през септември 2022 г. и този път с перорално лекарство. Този пациент показва подобни признаци на бърз отговор към лекарството и ние оставаме оптимисти, че ригосертиб може да се превърне в ефективна опция за терапия на рак с RDEB. (От окончателния доклад за напредъка за 2022 г.)