Повторно използване на статини за RDEB рак на кожата

Изследователи са потвърдили, че ловастатин ефективно забавя растежа на туморните клетки RDEB в лабораторни условия, като дори показва признаци, че намалява вероятността от разпространение. Те са установили, че не всички туморни клетки реагират по един и същи начин и са идентифицирали възможен начин за прогнозиране на това колко добре туморът може да реагира на това лечение със статини.

Д-р Даниела Стойка-Андрей, изследовател по този проект, беше наградена с наградата „Най-добра устна презентация“ на Научните дни на Австрийското дружество по дерматология и венерология, 23-25 ​​януари 2025 г. 

Прочетете повече тук

Тя също така допринесе с анализ на туморни модели, специфични за RDEB, на събитие с голямо влияние на тема „Инженерни модели на човешки заболявания“ в Белград, Сърбия, организирано от Nature Conferences.

ПРОЧЕТЕТЕ ДОКЛАДА ОТ КОНФЕРЕНЦИЯТА НА Д-Р STOICA-ANDREI

Водещ изследовател:

Д-р Роланд Заунер участва в няколко проекта със специфичен фокус върху биоинформационния анализ и интерпретация на различни данни от омика. Той установи настоящия подход за изчислителен скрининг на лекарства (Заунер и др. 2022 г), което формира основата на този проект.

Съизследователи:

Професор Верена Уоли, ръководител на групата и заместник-ръководител на изследванията в EB House, има дългогодишен интерес към разработването на терапии, базирани на малки молекули, които са насочени конкретно към биологията на EB. Тя има доказан опит в повторното използване на лекарства, както и няколко клинични проучвания, проведени с пациенти с ЕБ.

Д-р Кристина Гутман-Грубер е ръководител на група в EB House Austria. Тя има богат опит в работата в областта на изследванията на ЕБ със специален фокус върху биологията на ЕБ тумора, заздравяването на рани и ЕБ микробиома.

Д-р Соня Дорфер е участвала в концептуализацията и създаването на проекта.

„Нашата основна цел в този проект е да изследваме и оценим ефикасността на лекарствата от клас статини при забавяне на растежа и/или елиминирането на туморни клетки. Нашият избор да дадем приоритет на повторното използване на вече одобрени лекарства пред скрининга за нови, патентовани лекарства е ориентиран към пациента и е мотивиран от спешната нужда от допълнителни терапевтични възможности за лечение на RDEB-тумори, тъй като използването на съществуващи лекарства позволява ускорен процес на изследване. ”

– Д-р Роланд Заунер

Заглавие на безвъзмездната помощ: Проучване на потенциала за повторно използване на статини за лечение на силно агресивни RDEB-тумори.

В допълнение към вече значителната тежест за пациентите с RDEB, една от сериозните и животозастрашаващи последици е високият риск от развитие на особено агресивна форма на рак на кожата. Тъй като в момента има много ограничени терапевтични възможности, хирургичното отстраняване на засегнатата тъкан често е единствената възможност за лечение при бързо прогресиращи тумори. Трагично е, че туморите с агресивна прогресия често също изискват ампутация (до 42%, Tang et al 2021). Следователно има спешна необходимост да се намерят нови начини за ефективно лечение на RDEB тумори и спиране на тяхното прогресиране. Фактът, че RDEB е рядко заболяване, прави предизвикателство разработването на нови лечения с конвенционални средства, тъй като индустриалните изследвания обикновено отнемат десетилетия и струват стотици милиони лири. Неотдавнашните усилия за генетични пръстови отпечатъци на RDEB тумори ни позволяват да използваме нови технологични подходи, за да намерим нови приложения за съществуващи лекарства – процес, известен като „преназначение на лекарства“. Това представлява вълнуваща възможност за по-бърз, по-безопасен и по-евтин подход за идентифициране на вече одобрени лекарства, които могат да бъдат ефективни в борбата с рака при пациенти с RDEB. В настоящия ни проект предвиждаме да използваме статини – клас лекарства, които са известни и използвани от десетилетия за лечение на висок холестерол. Нашата работа ще идентифицира клиничната полза от статините за спиране на растежа на тумора и ще предостави основни данни за насърчаване на клинично изпитване. Не само, че пациентите с RDEB в крайна сметка ще се възползват от това проучване за доказателство на концепцията, но също така ще предостави допълнителна представа за специфичните патомеханизми, които RDEB туморите използват и ще мотивира по-нататъшни усилия в рамките на изследователската общност.

Настоящата липса на одобрени възможности за лечение извън хирургическата ексцизия за насочване към силно агресивни плоскоклетъчни карциноми (SCC), възникващи при пациенти с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB), изисква иновативни схеми за разработване на лекарства. В нов подход, използващ изчислителен скрининг на лекарства, използващ наличните данни за генна експресия, е разкрит потенциален антитуморен ефект на лекарства от клас статини. Като се има предвид, че статините са одобрени от регулаторните органи (EMA, FDA) за понижаване на холестерола и като цяло се понасят добре, те предлагат незабавна, безопасна и евтина възможност за повторно използване. За да предоставим солидна обосновка за разглеждане на повторната употреба на статини като възможност за лечение на RDEB тумори, ние предлагаме проучване за доказателство на концепцията, което ще предостави фундаментални и основни предклинични данни.

Последните разработки в генетичното профилиране на тумори ни позволяват да използваме иновативни технологични методи, за да изследваме нови приложения на съществуващи лекарства, процес, известен като „пренасочване на лекарства“. Това представлява обещаваща възможност за бърз, безопасен и рентабилен подход за идентифициране на вече одобрени лекарства, които могат да бъдат ефективни при лечение на рак при пациенти с еритематозен булез (EB). В настоящия ни проект се стремим да изследваме употребата на статини – клас лекарства, традиционно използвани от 1987 г. за управление на висок холестерол. През последните десетилетия множество проучвания се фокусираха върху изследванията на холестерола и по-скоро върху противораковите ефекти на статините. Нашият изследователски проект прави значителен напредък в проучването дали статините могат да бъдат пренасочвани като ново лечение за агресивни ракови заболявания на кожата при хора с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB). Потвърдихме, че ловастатин ефективно забавя растежа на туморните клетки на RDEB в лабораторни условия, дори показва признаци, че ги прави по-малко склонни към разпространение. Това се случва чрез блокиране на специфичен клетъчен път. Важно е да се отбележи, че открихме, че не всички туморни клетки реагират по един и същи начин и идентифицирахме ключов маркер, който може да ни помогне да предвидим колко добре един тумор би реагирал на лечение със статини. Тази работа не само задълбочава разбирането ни за това дали и как статините биха могли да помогнат в борбата с тези предизвикателни тумори, но и ни помага да преодолеем препятствията, за да доближим това обещаващо ново лечение до клинични изпитвания. (От доклада за напредъка от 2025 г.)