Пренасочване на дупилумаб за лечение на сърбеж при всички типове ЕВ

This funding has been successful in enabling an additional 11 people (mostly children) including those living with EBS, JEB, DDEB and RDEB to participate. A total of 32 people with EB have been recruited to this trial and 27 of them have reached the stage of their results being analysed. Patients/parents reported their experiences of itching and pain and, at night a specially developed itch sensor showed that people with EB may scratch much more in their sleep than they are aware of. Early results show that after 4 months of dupilumab injections, nearly two-thirds of participants had a noticeable improvement in their worst itching and pain that, for some, translated into striking improvements in their skin and daily quality of life. Among participants who completed a full year of treatment, the reduction in itching has continued over time.

Проф. Ейми Палър, доктор по медицина , е педиатричен дерматолог и клиничен изследовател. Тя е председател на катедрата по дерматология и директор на Центъра за биология на кожата и заболявания, базиран на ресурси, към Северозападния университет, Чикаго, САЩ.

„Участието в клинични изпитвания е трудно и непосилно без пътни средства за хора, които живеят на значителни разстояния. Като помага за компенсиране на разходите за пътуване, това разширява потенциалния пул за набиране на персонал, предоставя допълнителна възможност за лечение на пациенти с ЕБ в Съединените щати и гарантира, че ще имаме подходяща мощност да оценяваме данните за значимост.

– проф. Ейми Палер

Заглавие: Подкрепа за пътуване на пациенти за клинично изпитване на Dupilumab за сърбеж

Това приложение покрива разходите за пътуване на пациенти с ЕБ в Съединените щати до Чикаго за участие в клинично изпитване за изследване на ефекта на дупилумаб върху сърбежа. Проучването включва: A) 8-седмичен период на наблюдение, по време на който се събират реакции на сърбеж и генерирани от сензори обективни данни за одраскване/сън (средната стойност е изходната); Б) 16-седмично лечение с дупилумаб, по време на което се измерва сърбежът; и C) дългосрочен период на удължаване за тези, които отговарят с най-малко 2 точки в резултата за пиков сърбеж (минимален клиничен отговор). Първичната крайна точка е >50% от пациентите, постигащи намаление с >2 пункта при най-лошия сърбеж NRS (минимално значимо намаление). Тестваме дали намаленият сърбеж подобрява съня и качеството на живот и дали въздействието е свързано с нивата на еозинофилите и IgE. Естествената история на заболяването сърбеж се улавя по време на периода на наблюдение. Междувременно с 9 с ЕБ, завършващи 16-те седмици на дупилумаб, повечето пациенти са постигнали намаляване на сърбежа с >2 на 16 седмици и 45% >4 точки. Резултатът за активност на EB беше намален с 20% и при няколко беше драматичен. Подобрение се наблюдава при всички подтипове на ЕБ. По-високият изходен IgE се свързва с по-бързо, но не и крайно намаляване на сърбежа. С тези окуражаващи резултати се надяваме да добавим още 15 пациенти с ЕБ и да потърсим средства, за да поканим пациенти извън Чикаго да участват. Не е одобрен бюджет за пътуване в първоначалното инициирано от изследователя проучване, финансирано от Regeneron (предоставяне на лекарства и други разходи за проучване, но не и оценки на пътуване или механизъм).

Сърбежът е основен проблем за повечето хора, засегнати от булозна епидермолиза (ЕБ), и допринася за лошото качество на живот. Дупилумаб е лекарство, което се прилага чрез инжектиране на хора на възраст от 6 месеца за екзема и има отличен профил на безопасност. Дупилумаб може да бъде полезен при неалергични заболявания, включително като повлиява сърбежа.

Изследваме ефекта на дупилумаб върху сърбежа и болката при еритематозен бъбречен склероз (EB). Използваме два подхода за измерване на сърбежа: докладване от пациент/родител за сърбеж и иновативен сензор, който обективно улавя колко силен е сърбежът, както и колко дълги и колко събития на сърбеж има. Също така измерваме дали използването на дупилумаб за сърбеж може да намали рисковете от кожни инфекции от разчесване и да подобри съня. Това проучване, проведено в Северозападния университет, включва 40 участници от юни 2023 г. То се състои от три периода: Част А (наричано още базово наблюдение в продължение на 8 седмици) и Част Б (16-седмично лечение с дупилумаб). Респондерите могат да продължат към Част В, която представлява 88-седмично удължаване на лечението с дупилумаб. Най-важната ни крайна точка беше намаляването на сърбежа от изходното ниво (8 седмици без прилагане на дупилумаб) до последните 8 седмици от лечението с дупилумаб през 16-те седмици. По време на периода на наблюдение и по време на 16-седмичното лечение, участникът носи сензор за сърбеж през нощта. Този сензор за сърбеж е устройство, разработено в Northwestern; той се прикрепя към доминиращата ръка и е способен да предава безжично информация за чесане (улавяйки както движението на пръстите, така и звуците от чесане/триене), както и за съня и качеството на съня. Лесно се използва у дома под ръкавица. Използването на сензор за сърбеж при пациентите в това проучване ни позволява да сравним това, което пациентът съобщава, и какво всъщност се случва през нощта, когато човекът не е напълно наясно с чесането. Наличните данни за повече от половината пациенти ясно показват значително намаляване на сърбежа и болката с дупилумаб, включително драматични ефекти върху кожата и качеството на живот при някои хора. Интересното е, че сензорът, носен през нощта, е успял да покаже, че някои не са наясно с степента на чесане през нощта, което допринася за травма на кожата.

Към днешна дата 23 души с EB са завършили първите 16 седмици от лечението с дупилумаб и клинично значимо подобрение в най-силния сърбеж е наблюдавано при 65%, като 61% са продължили в дългосрочното удължаване; само 10 души досега са завършили една година, но намалението на сърбежа се е запазило. За тези, които са преминали пълните 16 седмици, средното намаление на най-силния сърбеж и най-силната болка е било клинично значимо. Участието в клинични изпитвания често е трудно за пациенти, които живеят на значителни разстояния от мястото на изпитването. Ограничихме личните посещения до 4 пъти през 2-те години, а грантомът от DEBRA UK компенсира разходите за пътуване, разширявайки потенциалния набор от пациенти и предоставяйки допълнителна възможност за лечение на пациенти с EB в Съединените щати. (От доклада за напредъка за 2025 г.)

Itch is a major burden of most people affected by epidermolysis bullosa (EB) and contributes to poor quality of life. Dupilumab is a medication given by injection to people as young as 6 months of age for eczema and has an excellent safety profile. Dupilumab may be helpful for non-allergic disorders, including having an impact on itch.

We studied the effect of dupilumab on the itch and pain of EB. We are using two approaches to measure itch: patient/parent report of itch and an innovative sensor that objectively captures how bad the itch is as well as how long and how many itch events there are. We are also measuring whether using the dupilumab for itch can reduce the risks of skin infections from scratching and improve sleep. This study, conducted at Northwestern University, enrolled 32 subjects with EB since June 2023. It consists of three periods: Part A (also called baseline observation for 8 weeks), and Part B (16-week dupilumab treatment). Responders could continue to Part C, which is an 88-week extension of dupilumab treatment. Our most important endpoint was reduction in itch from baseline (8 weeks with no dupilumab administered) to the last 8 weeks of dupilumab treatment in the 16 weeks. During the observation period, and during the 16 weeks treatment, the subject wears an itch sensor during the night. This itch sensor is a device that has been developed at Northwestern; it attaches to the dominant hand and is able to wirelessly transmit information about scratch (sensing both the finger movement and the scratch/rub sounds), as well as sleep and sleep quality. It is easily used at home under a glove. Using an itch sensor for patients in this study allows us to compare what the patient reports and what is really happening at night, when the person is not fully aware of scratching.

Early results suggest that dupilumab may help relieve two of the most difficult symptoms of EB: itch and pain. After 4 months of treatment, nearly two-thirds of participants had a noticeable improvement in their worst itching and pain. Some also experienced striking improvements in their skin and daily quality of life. The nighttime itch sensors also showed that people with EB may scratch much more in their sleep than they realize, potentially causing further skin damage. Among participants who completed a full year of treatment, the reduction in itching has continued over time. Participation in clinical trials is often difficult for patients who live considerable distances from the trial site. We limited the in-person visits to 4 times during the first 2 years and the DEBRA UK grant has offset the costs of travel, broadening the potential recruitment pool and bringing an additional treatment option to EB patients around the United States. (From 2026 progress report.)