Докторска степен: намаляване на белезите на очите при DEB/JEB

През първата година от този докторски проект, Хайминг завърши първоначално обучение и проучи публикуваната научна литература, за да напише преглед на вече познатото за увреждането на роговицата при редки заболявания, включително еритематозен биполярно разстройство (EB). Можете да прочетете публикувания преглед тук . Постер, озаглавен „Li H et al. Предклинични модели на роговична фиброза за клинична транслация“, беше представен от д-р Гинк Янг на годишната конференция на Азиатско-тихоокеанската академия по офталмология (APAO), Хонконг през 2026 г.

Ръководител на изследването:

Проф. Кийт Мартин е почетен старши научен сътрудник в университета в Кеймбридж и ръководител на офталмологията в университета в Мелбърн (UoM). Проф. Мартин е директор на Центъра за очни изследвания в Австралия (CERA) от три години, но неговата лаборатория в Кеймбридж остава активна, подкрепяна отчасти от Fight for Sight. Като директор на CERA проф. Мартин ръководи разнообразна група от изследователи, провеждащи водещи в света основни и клинични проучвания в очните изследвания. Проф. Мартин е специалист по глаукома с особен интерес към разработването на нови терапии за защита и възстановяване на зрението при глаукома.

Съизследователи:

Д-р Гинк Ян има солиден научен опит в областта на булозна епидермолиза (EB) и плоскоклетъчен карцином, индуциран от EB, регенеративна медицина, лечение на рани и генетика. Д-р Ян е публикувал статии за образуване на мехури по кожата, предизвикани от EB, синдром на EB-Kindler и плоскоклетъчен карцином. През 2021 г. е отличен с грант от CERA Innovation Fund за валидиране на фактор против белези на роговицата и е получил обещаващи резултати за това изследване. Сега той се надява да валидира ефикасността на този фактор за белези по роговицата при рецесивен и юнкционален EB. Проектът ще се ръководи от д-р Ян ежедневно, като напредъкът ще се следи от проф. Мартин ежемесечно. Проф. Даниел ще предоставя допълнителна клинична и научна подкрепа.

Проф. Марк Даниел е ръководител на отдела за изследване на роговицата в CERA / UoM и ръководи звеното по роговицата в Royal Victorian Eye and Ear Hospital. Изследователските теми на лабораторията на проф. Даниел включват клинични науки за роговицата, разработване на хирургични устройства, дистрофии на роговицата, кератоконус и белези на роговицата – нова тема, ръководена от д-р Гинк Янг, ранна кариера (докторска степен, присъдена през август 2020 г.) научен сътрудник в CERA и почетен Сътрудник в UoM.

„Международно проучване на пациенти с ЕБ през 2020 г. съобщава, че пациентите коментират, че ерозиите на роговицата „обикновено напълно спират живота ми“ и „са един от най-лошите вторични проблеми, свързани с ЕБ, ако не и най-болезненият“. Предложеният проект е с фундаментален изследователски характер; все пак основната цел на проекта е да се разработи нова формула за очни капки против белези за пациенти с ЕБ, които изпитват ерозия и белези на роговицата. Предложеното изследване може също така да разкрие допълнителни нови цели за белези на роговицата, предизвикани от EB. Това в крайна сметка ще ускори изследванията и разработването на други лекарства за пациенти с ЕБ в бъдеще.

– проф. Кийт Мартин

Прочетете международното проучване на пациенти с EB от 2020 г. тук.

Заглавие на безвъзмездната помощ: Намаляване на белези на роговицата при булозна епидермолиза с нов фактор

Кратка информация и необходимост от изследването: Булозната епидермолиза е рядко наследствено заболяване, което причинява образуване на мехури по кожата и лигавиците на тялото, включително окото. Животът с това заболяване е като живот с изгаряния от трета степен. Страдащите имат ограничена подвижност и често трябва да бъдат превързвани всеки ден, за да предпазят и лекуват болезнените си рани. Специфични мутации в някои видове това заболяване също имат сериозно въздействие върху здравето на роговицата – външния прозрачен слой на окото. Роговицата е важна част от нашата зрителна система и всяка ерозия или белези по роговицата могат да доведат до силна болка в очите и нарушено зрение. Съвременните клинични лечения за булозна епидермолиза, включително използването на контактни лещи, лубриканти и антибиотици за намаляване на симптомите, не предлагат решение за предотвратяване на белези по роговицата. Белезите по роговицата могат да причинят сериозно влошаване на зрението и следователно на качеството на живот за тези, които вече водят невъобразими ежедневни битки.

Цел на изследването: Нашето изследване има за цел да разработи капки за очи против белези за страдащи от булозна епидермолиза, използвайки нов фактор.

Метод на изследване: В нашите предварителни проучвания е доказано, че новият фактор ограничава молекулярните механизми, отговорни за образуването на белези на роговицата, и подобрява прозрачността на роговицата. Целта на проекта е да се валидира неговата ефикасност в модели на булозна епидермолиза, използващи човешки роговични клетки. Човешките роговични клетки ще бъдат изолирани от дарени роговици и временно препрограмирани, за да имитират характеристиките на специфични форми на булозна епидермолиза. След това ще приложим този фактор в клетъчна култура след индуциране на фиброза и ще оценим неговата ефикасност, използвайки биохимия и микроскопия.

Клинична полза: Предвид сложните медицински последици от булозната епидермолиза, е важно да се гарантира, че фармацевтичните продукти, които се разработват за това заболяване, са целенасочено насочени и няма да предизвикат неприемливи странични ефекти. Нашето лабораторно проучване, използващо изолирани човешки роговични клетки и целенасочени генни модификации за моделиране на подтипове на заболяването, ще улесни валидирането на потенциална нова терапия. Резултатите от това проучване ще разкрият дали анти-белезивен фактор е безопасен и ефективен на клетъчно ниво. Това е важна стъпка към предклинични изпитвания, където системният ефект на анти-белезивен фактор може да бъде допълнително оценен. Основната цел на това изследване е да се разработи капка за очи, използваща анти-белезивен фактор, за пациенти, страдащи от белези на роговицата, предизвикани от булозна епидермолиза. След като бъде разработена, капката за очи ще се прилага на пациенти както за превенция, така и за лечение на ерозия/белези на роговицата. Това би могло потенциално да намали необходимостта от продължителна употреба на антибиотици и стероиди, като по този начин се намалят потенциално вредните странични ефекти от тези съществуващи лечения.

Белезите по роговицата са водеща причина за загуба на зрение при хора с булозна епидермолиза (ЕБ). При юнкционалната ЕБ (JEB) предната повърхност на окото е крехка, защото липсва или е дефектен ключов закотвящ протеин, наречен ламинин-332. Малките наранявания причиняват образуване на мехури, мехурите зарастват като белези, а белезите спират преминаването на светлината през роговицата. Понастоящем няма лечение, което да предотвратява или обръща това образуване на белези. Този проект, финансиран от DEBRA UK, има за цел да разработи лабораторни модели, които имитират как се развиват белези по роговицата при JEB. Тези модели са важни, защото предоставят платформа за безопасно тестване на нови лечения преди клинична употреба. Един модел използва човешки роговични клетки с редуциран ламинин-332. След като бъдат установени, тези модели ще бъдат използвани за тестване на потенциални лечения, включително съществуващо лекарство против белези (митомицин C) и нов подход, базиран на извънклетъчни везикули, получени от макрофаги.

През този отчетен период се съсредоточих върху изграждането на основата за тази работа. Публикувах обзорна статия за терапевтични стратегии за корнеална фиброза при редки заболявания, включително EB. Завърших необходимото обучение, установих експерименталните протоколи, получих етично одобрение и развих биоинформатични умения за бъдещи изследвания на генната експресия. Също така преминах предварителното потвърждение за докторантура в Университета в Мелбърн през декември 2025 г. След като подготвителната работа вече е завършена, първите експерименти ще започнат през втората година. Резултатът, към който работим, е ясен и конкретен: да предотвратим белези по роговицата при EB, преди да отнемат зрението. (От доклада за напредъка за 2026 г.)