Маклийн/Хигърти 1 (2014)

Булозна епидермолиза симплекс (EBS), най-честата форма на EB, е свързана с образуване на мехури по кожата, което причинява болка и дискомфорт, които влияят отрицателно върху качеството на живот. Има слабост във важни структурни протеини (кератини) във външния слой на кожата, което означава, че клетките не са в състояние да устоят дори на малък стрес и затова се разкъсват и се натрупва течност, което води до болезнени мехури. Слабостта е причинена от мутации или „правописни грешки“ в гени, които контролират производството на два кератина: K5 или K14. Гените се наследяват по двойки – един от бащата и един от майката. Въпреки че пациентите с EBS имат един „добър“ ген, те също имат един мутирал ген, който изпреварва функционирането на двата гена, за да произвежда слаби кератинови молекули. Ако мутиралият ген може да бъде „изключен“, без да се засяга доброто копие на гена, тогава добрият ген може да функционира правилно, за да произвежда нормален кератин. Тази изследователска група преди това идентифицира семейства с необичайна рецесивна форма на EBS. В тези семейства има някои хора само с едно активно копие на кератинов ген и тези хора имат напълно нормална кожа. Това доказва, че подходът за изключване на „лошия“ кератинов ген би излекувал EBS. 

Информацията от гените, които казват на клетката да произвежда протеини (в този случай кератин), се изпраща от пратени молекули, наречени РНК; РНК ще предава съобщения както от добри гени, така и от мутирали гени. Вече има нова мощна технология, наречена „къса интерферираща“ РНК (siRNA), която е агент, който може да промени РНК и да промени „инструкциите за производство“. Финансирана от предишен грант на DEBRA, тази група е открила siPHK, които могат да предотвратят производството на слаби K5 и K14, без да засягат нормалната генна функция, така че когато кожните клетки се третират с тези средства, те могат да произвеждат нормални кератини

Един от проблемите при разработването на ефективно лекарство е намирането на най-добрия начин за доставянето му там, където е необходимо. siRNA е малко по-голяма от повечето лекарства, така че се нуждае от специални механизми за доставяне. Наскоро беше разработен „генен крем“, който е способен да пренася тези видове агенти през кожата и в клетките, произвеждащи кератин. Тази група е използвала своята оригинална siRNA и също така е произвела модифицирана форма, която преминава по-лесно през клетъчните мембрани. Доказано е, че и двете успешно заглушават мутантните гени, когато са включени в крема. Заедно тези проучвания проправят пътя за по-големи клинични изпитвания на siPHK за разработване на лечения за EBS.

Ъруин Маклийн

Irwin McLean PhD DSc FRS FRSE FMedSci е професор по човешка генетика и научен директор на Центъра по дерматология и генетична медицина към Университета на Дънди. Неговата изследователска група е идентифицирала причинните гени за повече от 20 човешки заболявания, които включват редица нарушения на кератините и свързаните с тях структурни протеини. Съвсем наскоро неговата лаборатория идентифицира дефекти в гена за филагрин (ген, който кодира протеин, който помага за свързването на структурите в кожата). Установено е, че генните дефекти на филагрин са причина за обикновеното състояние на суха кожа, наречено Ichthyosis vulgaris, и също така показа, че същите тези мутации, пренасяни от повече от 10% от различни човешки популации, са основният генетичен предразполагащ фактор за атопична екзема и свързаните с нея алергични състояния, включително алергични форми на астма. Тази работа спечели няколко международни награди.

През последните години основният фокус на неговата работа е разработването на терапия за кожни заболявания с изследователски програми за РНК-интерференция и развитие на терапия с малки молекули, насочена към наследствени заболявания на епидермиса, както и атопична екзема и астма. Ъруин е публикувал повече от 250 научни статии и притежава редица патенти. Той е сътрудник на Кралското общество, Кралското общество на Единбург и Академията на медицинските науки. Ъруин участва в редакционните съвети на дерматологични списания, както и в консултативните съвети на редица организации на пациенти с кожни заболявания.