Докторска степен: Укрепване на кожата с JEB с микроРНК

Срок 2027 г.

Водещ изследовател:

Светлана Курина е стипендиант на MRC, ръководеща изследователска група в Университет на Манчестър, Отдел по клетъчна матриксна и регенеративна медицинаТя завършва докторантура по гени и развитие в Онкологичния център „MD Anderson“ към Тексаския университет и работи с проф. Сабине Вернер в ETH Zurich, изучавайки транскриптомиката на регенериращия черен дроб и кожа.

"Данните ще помогнат за разработването на нова терапия, базирана на въвеждането на малки РНК молекули в кератиноцитите, за да се подобри адхезията между двата слоя кожа."

– Д-р Светлана Курина

Заглавие на гранта: Адхезия, регулирана от miRNA-29, за спасяване на булозна епидермолиза при мишки и хора

Булозна епидермолиза (ЕБ) е генетично заболяване, което причинява крехка кожа и образуване на мехури поради отслабена адхезия между клетките и подлежащата извънклетъчна матрица (ECM). Тук предлагаме да изследваме ролята на микроРНК-29 (miR-29), малки молекули, които се свързват и потискат адхезивните връзки между клетките и ECM. Нашите пилотни данни показват, че изчерпването на miR-29 от клетките води до повишено отлагане на ECM в кожата на мишки и хора. Въз основа на тези данни ще изследваме как miR-29 влияе на регулаторите на адхезията и как това може да подобри адхезията на кожните клетки към тяхната среда.

Ние целим:

1. Тестване на адхезията на човешки кератиноцити с високи и ниски нива на miR-29 към ECM (ексцелулозен матрикс). Ще направим това чрез прецизно измерване на силата на адхезия на кератиноцитите с помощта на атомно-силова микроскопия. Ще изследваме дали miR-29 допринася за активирането на протеини, които карат клетките да се прикрепят по-добре и да произвеждат повече ECM, които образуват скеле около клетките.
2. Тествайте дали контролирането на нивата на miR-29 може да помогне за подобряване на заздравяването на рани от мехури. Въз основа на нашите пилотни данни, показващи повишено отлагане на важен ECM протеин, наречен ламинин, предполагаме, че понижаването на miR-29 може да предотврати отлепването на кожата.
3. Данните ще помогнат за разработването на нова терапия, базирана на въвеждането на малки РНК молекули в кератиноцитите, за да се подобри адхезията между двата слоя кожа.

Епидермолизата булоза (EB) е генетично заболяване, характеризиращо се с изключително крехка кожа, която лесно образува мехури. Състоянието засяга способността на кожата да се свързва правилно, което води до разкъсвания, рани и болезнени мехури, които могат да се образуват дори вътре в тялото. Когато моят екип откри в ранни експерименти, че малка молекула, наречена miR-29, има потенциала да регулира свързаността на клетките в кожата, моята идея беше да разработя изследователска програма, която да помогне за разработването на тази малка молекула като терапия за незарастващи рани. Наистина, вълнуващи данни до момента показват ранни доказателства за подобрени скорости на възстановяване на кожата и ние идентифицирахме молекули, които имат потенциал да допринесат за образуването на „матрица“, която подобрява възстановяването на кожата.

Получената работна хипотеза, която ще бъде изследвана в този проект, предполага, че miR-29 действа чрез регулиране на биохимичните сигнали в кожните клетки, които контролират производството на матричен материал около клетките. Моят екип обаче осъзна, че се нуждаем от повече механистични прозрения, за да запълним празнините в разбирането си за това как се регулира клетъчната адхезия. Затова се свързахме с екип от експерти в Швейцария, за да използваме нов инструмент, наречен флуидно-силова микроскопия (FM). Комбинирането на тази техника с модел на EB ще ни помогне да намерим нов начин за повторно свързване на клетките с матрикса и за стимулиране на връзката между епидермалния и дермалния слой на кожата.

Срок 2027 г.