Докторска степен: намаляване на мехурите при JEB

Д-р Чеймбърс представи актуализацията на проекта на Members' Weekend 2024:

Водещ изследовател:

Д-р Ема Чембърс е преподавател по имунология в Blizard Institute и има повече от 10 години изследователски опит в транслационната имунология със специален фокус върху кожния имунитет. Д-р Чембърс получава докторска степен в Kings' College London и впоследствие е постдокторант в лабораторията на професор Арне Акбар в University College London, което води до редица публикации със силно въздействие.

Съизследователи:

Д-р Матю Кейли е старши преподавател по клетъчна биология (Blizard Institute) с повече от десетилетие опит в изследване на кожата, матрична биология и генериране на in vitro модели на кожа. Д-р Кейли е член на комитета на Британското дружество по изследователска дерматология (BSID) и основател на националната изследователска мрежа Skin Microbiome in Healthy Aging (SMiHA).

Д-р Емануел Роньони е старши преподавател (Blizard Institute). По време на своята докторска степен той се съсредоточи върху синдрома на Kindler подтип EB, където разкри нова функция на интегрин-свързващия протеин Kindlin-1. По-късно той допълнително се специализира в изследване на кожата, изследвайки как различните субпопулации от дермални фибробласти се организират и си влияят по време на развитието и заздравяването на рани в лабораторията на проф. Фиона Уат (KCL). Използвайки технологии за секвениране в целия геном, иновативни 2D/3D културни платформи и трансгенни/болестни модели на кожата, неговата група в QMUL сега разкрива молекулярните механизми и последиците от хетерогенността на фибробластите върху здравето на кожата, регенерацията и болестите.

„Целта на този проект е да се разбере как IL-1 и TNF предизвикват патология на мехури при хора, страдащи от JEB – с крайна цел да се пренасочат настоящите терапии, за да се подобри продължителността на здравето на хората, страдащи от JEB.“

– Д-р Чембърс

Заглавие на безвъзмездната помощ: Дисекция на ролята на възпалителните пътища в патологията на Junctional epidermolysis bullosa (JEB).

Junctional epidermolysis buloza (JEB) е рядко генетично кожно заболяване, водещо до широко разпространено образуване на мехури и нарушено зарастване на рани. Това инвалидизиращо заболяване не е лечимо, със съвременните терапии се лекуват симптомите на заболяването. Следователно идентифицирането как и защо се развива болестта и кои сигнални пътища са включени ще отвори нови терапевтични цели. Ние идентифицирахме от индуцируем модел на JEB, че възпалителните цитокини интерлевкин-1 (IL-1) и факторът на туморната некроза (TNF) са силно увеличени по време на образуването на мехури. Източникът на тези цитокини не е изяснен – въпреки това има натрупване на мононуклеарни фагоцити, както е идентифицирано от маркера F4/80 – което показва, че макрофагите са ключова клетка в задвижването на образуването на възпалителни мехури.

Основната цел на този проект е да се анализира ролята на макрофагите и възпалителните цитокини IL-1 и TNF в патологията на блистерите при JEB – с крайна цел да се идентифицират нови терапевтични цели за улесняване на повторното използване на лекарства за JEB. За тази докторска степен ние ще изследваме времевия ход на производството на IL-1 и TNF цитокини и ще определим клетъчния източник (Цел 1), използвайки поточна цитометрия и техники за микроскопия. Впоследствие данните от индуцируемия модел ще бъдат валидирани в органотипния модел на човешка JEB кожа, който е бил предварително оптимизиран (Цел 2). И накрая, анти-IL-1 и TNF терапиите ще бъдат използвани в JEB модела, за да се определи дали намаляват болестната патология (Цел 3).

Срок 2025 г.