Проучване на симптомите на PEBLES RDEB (2022 г.)

Проучването PEBLES е набрало 65 души (16 деца и 49 възрастни) с различни подтипове на RDEB от 2014 г. насам и е извършило над 360 прегледа на техните симптоми и преживявания.

По време на проучването бяха публикувани бюлетини, чийто бюлетин за декември 2022 г. е достъпен за четене сега.

През 2023 г. изследователите публикуваха резултатите от своя проект в изследователска статия за сърбеж в RDEB. Чета статия за публикуваните констатации за широка аудитория тук. През 2024 г. изследователите публикуваха отново, описвайки разходи за обществени грижи в Обединеното кралство за хора, живеещи с RDEB, и констатации относно болката в RDEB за научни намлява общ аудитории въз основа на информация, събрана в проекта PEBLES.

„Екипът на PEBLES би искал да благодари на DEBRA UK за финансирането на проучването от 2014-2022 г.!“

53 души с RDEB са включени в проучването PEBLES.

През 2019 г. областите на изследване бяха изброени като:

Актуализация за 2017 г. – PEBLES: къде сме сега?

55 пациенти, дали съгласие: 11 деца и 44 възрастни. 2 оттеглени, 1 загубен за проследяване
52 попълнени данни за 1-ва оценка
46 са завършили 2-ра оценка
23 завършиха трета оценка
5 завършили 4-та оценка
3 завършили 5-та оценка
1 завършили 6-та оценка

През 2015 г. два постера бяха представени на Британската асоциация по дерматология, обобщаващи резултатите до момента:

PEBLES плакат BAD 2015

Литературен преглед БАД 2015

Водещ изследовател: проф. Джемима Мелерио е дерматолог-консултант и професор в Института по дерматология на Сейнт Джон, фондацията на NHS на Гай и Сейнт Томас. Тя има повече от 20 години клинична работа в областта на ЕБ и други генетични кожни заболявания, както и опит в изследването на молекулярната основа на различни видове ЕБ и клинични изпитвания на по-нови терапии за ЕБ като фибробласти и мезенхимни стромални клетки терапия. Тя е посветена на продължаването на тази работа за разработване на по-ефективни лечения за всички видове ЕБ.

Съизследователи: Д-р Анна Мартинез, г-жа Елизабет Пилей и г-жа Юнис Джефс.

„Започнахме, като разгледахме проблемите, които са най-важни за хората, живеещи с ЕБ, а именно болка, сърбеж и качество на живот. Това подчертава, че RDEB има много дълбоко въздействие върху ежедневния живот на хората във всички подвидове заболявания и на всички възрасти. Започнахме също така да изследваме разходите за грижа за ЕБ чрез подробен анализ на разходите за превръзки и облекла за задържане, както и разходите за платени грижи. Тази информация разкрива много голямото финансово въздействие на RDEB и, надяваме се, ще подчертае икономическия императив за намиране на по-добри лечения и лек за ЕБ. ние сме изключително благодарни на всички, които се съгласиха да участват в този изследователски проект.

Проф. Джемима Мелерио

Заглавие на безвъзмездната помощ: Проучване на естествената история и клиничните крайни точки при Булозна епидермолиза.
PEBLES: Проспективно проучване за надлъжна оценка на Булозна епидермолиза.

Това проучване първоначално беше финансирано през 2013 г., за да помогне за идентифицирането и дефинирането на съответните крайни точки, които биха могли да бъдат целеви резултати за клинични изпитвания. Първоначално беше извършен систематичен преглед на публикуваните изследвания, за да се определят текущите познания за естествената история на RDEB. Това подчертава, че има нужда от проспективно надлъжно проучване, което включва оценка на лабораторни, клинични, качество на живот и социално-икономически параметри и за по-добро разбиране на прогресията на заболяването.

Втората фаза на този проект беше да се разработи електронно базиран въпросник за събиране на данни от пациенти с ЕБ, семейства и болногледачи. Уловените данни включват демографски подробности, фамилна анамнеза, брой мехури, сърбеж, болка и лабораторни параметри като DEXA сканиране (измерване на костната плътност), кръвни тестове и ехокардиограми (анализ на сърцето) – таблетът може да заснеме до 2,000 елемента на пациент. Тази информация се анонимизира и след това се качва на защитен сървър, който след това може да бъде прегледан и сравнен. Данните досега са показали, че са надеждни и са предоставили рамка, която да помогне за картографиране на естествената история на болестта, заедно с полезна информация за видовете и цената на превръзките например.

2019 ноември:

Резултатите от това проучване, представени тук, включват 53 участници с 4 различни вида RDEB (41 възрастни и 12 деца):

• 14 възрастни и 11 деца имат RDEB-генерализирана тежка (RDEB-GS).
• 18 възрастни и едно дете имат RDEB-генерализирана междинна (RDEB-GI).
• 8 възрастни имат RDEB-inversa (RDEB-INV).
• 1 възрастен има пруригиноза (DEB-PR).

Тази актуализация се фокусира върху констатациите относно сърбежа, болката, качеството на живот и разходите за превръзки и свързаните с тях грижи.

Болка и ЕБ

Досега се съобщава, че участниците страдат от болка, която засяга от 1 до 7 нощи на сън. Измерена е фоновата болка, както и нивата на болка, записани по време на смяна на превръзката, което потвърждава, че промяната на превръзката наистина увеличава нивата на болка.
Влияние на ЕБ върху качеството на живот (QOL)
Хората с RDEB-GS съобщават за най-лошото качество на живот и досега са докладвали значителни затруднения с дейности като къпане, душ, пазаруване и движение извън дома, за разлика от другите подтипове, които са имали по-слабо въздействие. Всички групи съобщават за необходимостта да избягват някои спортове, въпреки че тези с RDEB-GS е по-вероятно да избягват всички спортове.
Децата и техните родители, подобно на възрастните, съобщават за по-голямо въздействие от ЕБ върху физическото здраве и по-малко въздействие върху психосоциалното здраве, включително емоционално, социално и свързано с училище функциониране, въпреки че това все още е значително. Родителите съобщават за по-голямо въздействие на ЕБ върху качеството на живот, отколкото техните деца, подчертавайки въздействието върху цялото семейство.

Сърбеж и ЕБ

Участниците с RDEB-GS съобщават за най-голяма честота на сърбеж, заедно с тежестта и дистрес от техните симптоми, но най-кратката продължителност на сърбежа. Всички подтипове RDEB съобщават за проблеми с лезии и затруднено заспиване в резултат на сърбеж. Въздействието на сърбежа върху смущенията в рутината, загубата на апетит, промяната в поведението към другите и загубата на концентрация също е докладвано от участници с RDEB-GS, отново малко по-лошо в сравнение с други подтипове.
От допълнителни коментари стана ясно, че мнозина са разочаровани от липсата на ефективно лечение на сърбежа и искат да бъдат разработени нови лечения.

Превръзки / разходи за грижи за EB

За 53-те избрани пациенти общите годишни разходи за лечение с превръзки са консервативно оценени на близо £3 милиона: това включва най-малко £2,431,844 377,650 13 за лечение с превръзки, тръбни превръзки и облекла за задържане и над £10 18 платени грижи за XNUMX лица (XNUMX от които имаше RDEB-GS). В допълнение, XNUMX неплатени болногледачи не са успели да си намерят работа поради техните „отговорности“, въпреки че разходите за това не могат да бъдат изчислени.
Повечето участници (71%) смениха превръзките си наведнъж, като средното време за смяна на превръзката варира от 39 минути на ден за RDEB-GI до 105 минути на ден за RDEB-GS.

Какво следва?

Изследователският екип планира да разгледа как сърбежът, качеството на живот и цената на лечението се променят за период от 2-4 години, като сравняват данни от участници с четири или повече прегледа. Тъй като събират повече данни от всеки участник, те ще могат да разглеждат промените за по-дълги периоди от време.
След това те ще разгледат други аспекти на данните, които вече са събрали, например, идентифицират най-тежките симптоми, по-подробни и изчерпателни разходи за лечение на ЕБ и въздействието на грижите за ЕБ върху живота на участниците и техните семейства.
Екипът също планира да наеме повече пациенти и особено повече деца. Те редовно ще анализират данните, като постепенно ще се занимават с по-широк кръг от проблеми и анализи, които ще предоставят ценни данни за много параметри
Изследователският екип представи тези открития на други здравни специалисти на международната конференция EB 2020 в Лондон и планира да представи и публикува данни за по-широко разпространение.

Разширяването на проекта ще позволи:

1. Текущи 6-месечни и 12-месечни прегледи на съществуващи участници, 52 (95%) от които остават в проучването.
2. Продължава набирането на допълнителни пациенти от лондонските центрове, с приоритет за набиране на деца, за да се улови повече за началото на ЕБ.
3. Текущ анализ на наличните данни, разширяване на параметрите и включване на данни от съществуващи и допълнителни прегледи.
4. Публикуване на констатации в списание/и и на конференции – по-специално данни за болка и сърбеж от базата данни PEBLES, тъй като това са важни симптоми за пациентите.
5. Публикуване на методологията на PEBLES, така че подобни проучвания за други форми на ЕБ и потенциално други състояния могат да следват процеса и ключовите поуки от тази работа.
6. Цялост на данните чрез закупуване на поддръжка за управление на данни, за да се гарантира, че данните са без грешки преди статистически преглед.
7. Формиране на ръководна група, която да помогне за приоритизиране на данните за анализ. Анализът на това голямо количество данни ще отнеме 2 години, поради което е важно да се приоритизират (очаква се качество на живот, цена на превръзки, платени грижи и хранене).
8. Проучване на възможността за разширяване на PEBLES до специализирани EB центрове в други сайтове и допълнителни държави

В обобщение

PEBLES ще предостави по-подробна информация за RDEB от събраната досега. Това ще помогне за изграждането на по-изчерпателна картина на всички аспекти на добре охарактеризирани пациенти с RDEB, която също ще се разпростре в други центрове и след време и други видове ЕБ.
В крайна сметка този проект ще помогне да продължим да идентифицираме значими крайни точки, които ще информират бъдещи клинични изпитвания, необходими за всички видове ЕБ.

Целта на PEBLES е да изследва в детайли естествената история на всички форми на рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB), да определи количествено и да проследи как се представя състоянието, как се променя с времето, усложненията и проблемите, които могат да възникнат, симптомите и качеството на живот, както и социално-икономическите разходи за живот с RDEB.

За да направи това, екипът на PEBLES е наел деца и възрастни с различни видове RDEB, които посещават EB услугите в Лондон (болница Great Ormond Street (деца) или болница Guy's and St Thomas' (възрастни)). Те са събрали подробна информация за много различни аспекти, включително диагноза, подробности за физическите проблеми, свързани с ЕБ и други здравословни проблеми през целия живот, медицински процедури, лекарства, болнични прегледи, оценки за тежестта на заболяването, субективни мерки като болка, сърбеж и качество на живот , резултати от лабораторни изследвания и разходи за превръзки и грижи.

След първоначален преглед екипът на PEBLES повтаря прегледите на всеки 6 месеца (при деца до 10 години) или годишно (над 10-годишни). С течение на времето това изгражда картина на различни подтипове на RDEB при индивиди на различна възраст, но също така и как се развива с течение на времето при всеки отделен индивид. Предишни проучвания не са успели да съберат толкова подробна информация и рядко са разбивали констатациите по подтип RDEB, което е важно, тъй като различните форми на RDEB могат да варират значително по отношение на тежестта, усложненията, симптомите и въздействието върху ежедневния живот .

Информацията от PEBLES ще помогне да се идентифицират резултатите, които са важни и значими при различни видове RDEB, действайки като контролни данни за бъдещи клинични изпитвания. Когато се разработят нови терапии за хора, живеещи с RDEB, данните от PEBLES ще могат да покажат как обикновено ще се държи състоянието, като служат за сравнение за данни, събрани в проучвания, при които интервенциите имат за цел да променят хода на заболяването.

В допълнение, информацията, събрана в хода на проучването, ще помогне за изграждането на цялостна картина за това как различните видове RDEB се променят с течение на времето, от раждането през всички етапи от живота. Тази информация ще помогне да се информират хората, живеещи с ЕБ, техните семейства и медицински екипи относно прогнозата на заболяването, какво могат да очакват с течение на времето и вероятните усложнения, които може да се нуждаят от наблюдение или лечение. Освен това данните от PEBLES за подробните социално-икономически разходи за грижа за хора с RDEB ще бъдат изключително ценни за обосноваване на инвестициите в дизайна и предоставянето на нови терапии за ЕБ.

PEBLES набира участници от края на 2014 г. и е извършил над 360 прегледа от 65 новобранци до началото на септември 2022 г. Тъй като RDEB е рядко заболяване, особено когато се раздели на различните му подтипове и с включени лица от всички възрасти, имаме се опита да обхване възможно най-много участници и възможно най-много прегледи на едни и същи хора във времето, за да изгради пълна и точна картина на състоянието.

Данните от PEBLES ще бъдат публикувани и достъпни за изследователи, провеждащи клинични изпитвания с широк спектър от различни подходи, например клетъчна или генна терапия, редактиране на гени, протеинова заместителна терапия и лекарствена терапия. Те ще могат да използват информацията от проучването, за да подпомогнат избора на подходящи и надеждни мерки за резултатите за своите клинични изпитвания. В допълнение, изследователите могат да използват данни от PEBLES като сурогатни контролни данни за своите проучвания; това може да бъде особено полезно, тъй като RDEB е толкова рядък и може да не винаги е възможно или етично да има достатъчно индивиди, приемащи плацебо лечение в едно изпитване.

След като информацията от различни области бъде публикувана, екипът на PEBLES ще направи достъпни анонимизирани необработени данни в хранилище за изследователи или фармацевтични компании, до които да имат достъп с разрешението на екипа. Това ще означава, че те могат да видят информацията по-подробно, за да получат повече информация за резултатите или контролните данни. По този начин PEBLES ще бъде на разположение в подкрепа на по-широката клинична изследователска общност, за да помогне за предоставянето на нови терапии на хора с ЕБ. (От окончателния доклад януари 2023 г.)