О'Тул (2015)

Колаген тип VII (ColVII) е молекула, която е отговорна за прилепването на горната (епидермиса) към долната (дермата) част на кожата. Пациентите с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB) имат намалени или липсващи нива на ColVII поради грешка в тяхната ДНК. В резултат на това пациентите имат мехури и белези по кожата, както и значително повишен риск от вид рак на кожата, плоскоклетъчен карцином (SCC). Пациентите развиват SCC в области на белези още през третото десетилетие от живота си и много от тях умират в рамките на 5 години след отстраняване на първия им SCC.

В това проучване изследователите анализираха ефекта от намалените/липсващи нива на ColVII върху поведението на SCC на кожата, използвайки РНК интерференция (RNAi), техника, при която SCC клетките се манипулират в лабораторията, за да загубят експресията на ColVII. Те показаха, че SCC клетките без ColVII имат повишен потенциал за миграция и инвазия, което предполага, че имат по-висока склонност към метастази, т.е. разпространение в области извън кожата.

Бяха наблюдавани и други аспекти, свързани с образуването на рак, като дезорганизирана диференциация (физиологичен процес, при който клетките в долната част на епидермиса се ангажират да се придвижват към повърхността чрез прогресивни промени и обикновено се дерегулира при рак на кожата) и анормални нива на известни молекули да „помогне“ на раковите клетки да нахлуят. Молекула, известна като TGF-бета, изглежда е замесена в рак на кожата в клетки със загуба на ColVII. Те изпълняваха ин виво експерименти и успяха да демонстрират, че клетките, които не експресират ColVII, нахлуват повече и експресират по-високи нива на TGF-бета и други молекули, подходящи за клетъчна инвазия, потвърждавайки предишни резултати.

Те също са показали в лабораторията и в ин виво модели, че загубата на ColVII увеличава ангиогенезата, процес, при който се образуват нови кръвоносни съдове от вече съществуващи. Ангиогенезата има решаваща роля в развитието на тумора, тъй като „помага“ на туморните клетки да оцелеят чрез доставяне на кислород и хранителни вещества. Наблюдаваните промени бяха потвърдени в кожни участъци от пациенти с RDEB SCC. Съвсем наскоро те успяха да инжектират човешки рекомбинантен ColVII (за който е известно, че е идентичен с естествения човешки ColVII) и да възстановят образуването на кръвоносни съдове, което допълнително потвърждава ролята на ColVII в ангиогенезата.

Те са изследвали допълнителни растежни фактори, участващи в ангиогенезата, и са идентифицирали съдовия ендотелен растежен фактор като друга важна малка молекула, експресирана от рак на кожата при пациенти с RDEB.

Работата в това проучване предполага, че TGF-бета сигнализирането и съдовият ендотелен растежен фактор могат да бъдат мишени в RDEB SCC. Съществуват лекарства, насочени към двата пътя и тази група планира да извърши по-нататъшна работа, за да види дали насочването към тези пътища ще помогне на пациентите с RDEB SCC. Проф. O'Toole и нейният екип публикуваха научна статия в Journal of the National Cancer Institute през 2016 г., описваща тази работа.

„Финансирането от DEBRA UK наистина придвижи напред нашите изследвания в областта на рака на кожата и RDEB. Имаме желание да извършим по-нататъшна работа, за да видим дали инхибирането на ангиогенезата инхибира туморния растеж в RDEB"

Едел О'Тул

 

Едел О'Тул

Едел О'Тул е професор по молекулярна дерматология и ръководител на Центъра за клетъчна биология и кожни изследвания в Barts и Лондонското училище по медицина и дентална медицина. За първи път тя се интересува от колаген и EB, когато работи с Дейвид Удли в Северозападния университет в Чикаго. Нейната група е работила върху RDEB и рака на кожата през последните 10 години и продължава да работи, за да разбере повече за рака на кожата при RDEB, за да намери по-добро лечение за пациентите.