Нови възможности за облекчаване на болката при EB от изучаване на DDEB

Срок 2027 г.

Ръководител на изследването:

Проф. Никълъс Велдхуис е ръководител на група и бъдещ стипендиант на Австралийския изследователски съвет в Института по фармацевтични науки „Монаш“. По образование е клетъчен биолог и биохимик, с опит в молекулярната фармакология, свързана с болката и възпалителната сигнализация. Има активна програма за изследване на болката при енцефалопатии и ръководи мултидисциплинарен изследователски екип, който включва доставяне на лекарства, идентифициране на мишени на болката, мулти-омика и възможности за изобразяване на живи клетки.

Съизследователи:

Д-р Даниел Пул е ръководител на група и старши научен сътрудник с опит в молекулярната невробиология на болката и сърбежа.

Д-р Уенди Имлах е неврофизиолог с водеща експертиза в невронните пътища, участващи в болката и сърбежа.

Д-р Александър Нистрьом (Фрайбург, Германия) е ръководител на група със значителен опит в матриксна биология и DEB-медиирана фиброза.

Проф. Йоханес Керн е директор по дерматология в болница „Алфред“ в Мелбърн и международно признат учен-клиницист по дерматология.

Д-р Гизал Сидики е независим изследовател в ранна кариера с утвърдена репутация в използването на интегрирана мулти-омика (протеомика и метаболомика) за разбиране на нови и уникални биологични процеси в различни системи, с фокус върху паразитологията.

„Това ще проправи пътя за изследване на неизследвани досега лекарства, които могат да прекъснат или блокират болката, причинена от еритематозен бъбречен синдром.“

– Д-р Николас Велдхейс

Заглавие на гранта: Използване на мулти-омики за изследване на нови пътища за подобрена аналгезия при болка, причинена от енцефалопатия

Болката е постоянна и изтощителна характеристика на всички видове енцефалопатия, която засяга всеки аспект от ежедневието и може да се появи дори при липса на рани или мехури. Съвременните лекарства за облекчаване на болката обаче са неадекватни и често са свързани със значителни странични ефекти. Подобно на много други хронични болкови състояния, ad hoc употребата на аналгетици и лошото управление на болката са за съжаление реалност за много пациенти с енцефалопатия. Въпреки че има много фактори, ние предполагаме, че този проблем се дължи поне отчасти на ограниченото разбиране на основните причини за болката при енцефалопатия.

В този проект ще се справим с този проблем, като изучим модел на доминантно дистрофичен EB (DDEB), разработен от нашата група. Чрез изучаване на модела и използване на клетки и тъкани на пациенти, ние се стремим да: i) идентифицираме вещества, освобождавани от различни клетки в кожата; ii) разберем как клетките комуникират помежду си, когато се появят мехури или увреждане на кожата; и iii) разберем по-добре как/кога клетките в кожата с EB предават сигнали за болка към мозъка. Целта ни е също така да разкрием как самите сензорни нерви могат да се променят с напредването на заболяването. 

Необходими са нови подходи за идентифициране на нови или пренасочени лечения, които могат да бъдат ускорено внедрени за облекчаване на болката и подобряване на качеството на живот на пациентите. Използвайки авангардни технологии, базирани на масспектрометрия, ще изградим безпристрастна карта на факторите, които са важни за предизвикване на болка, като едновременно с това ще разгледаме по-задълбочено хиляди протеини и липиди, които могат да се променят в кожата с EB. Това ще ни помогне да разберем по-добре как клетките в кожата с EB комуникират с други клетки и нерви и дали способността им да изпращат сигнали за „опасност“ или болка към мозъка е променена. Това ще ни позволи също така да идентифицираме пътища и цели на болката, които може да са ни убягвали в миналото. 

Този подход ще предостави критична информация за механизмите, участващи в болката, причинена от еритематозен елиминационен синдром (ЕП), и ще проправи пътя за изследване на неизследвани досега лекарства, които могат да прекъснат или блокират болката, причинена от ЕП, по по-целенасочен начин. Смятаме, че това е ключова работа, която може да осигури така необходимото, ефективно и безопасно облекчаване на болката, докато генната терапия стане по-широко възприета и достъпна. 

Срок 2027 г.