Докторска степен: проучване на рани от наноигли в RDEB (2026)

Тази докторантска програма използва Раманова микроскопия за откриване на рак на кожата с RDEB, без непременно да е необходима кожна биопсия. Също така е показано, че наноиглите могат да се използват като система за доставяне на гени за възстановяване на функцията на гена COL7A1 в кожните клетки с RDEB. Като цяло, това изследване доближава нови лабораторни инструменти до клиниката, за да подобри грижите за хората, живеещи с RDEB.

Изследователите се занимават с три цели:

1. за откриване на рак на RDEB без биопсия
2. за да можете да тествате дали има вероятност раните да зараснат или не, за да могат да се използват най-подходящите превръзки
3. за доставяне на генна терапия с помощта на малки наноигли за подпомагане на заздравяването на рани от RDEB.

Проби от биопсия от ръба на RDEB тумор и незасегната RDEB кожа са използвани за сравняване на различни начини за откриване на рак. Технология, наречена „Raman микроскопия“, която не е била използвана преди върху кожата, е разработена за откриване на RDEB кожен рак в биопсиите. Това потенциално може да се използва, без биопсия, чрез излъчване на светлина директно върху кожата до леглото. Сравняването на това с обикновена микроскопия и допълнителна технология, използваща вземане на проби от наноигли, ще покаже колко точна е всяка технология при откриването на ранните стадии на рак и заздравяването на рани.

Клетките от биопсиите също са били третирани с генна терапия с помощта на наноигли за коригиране на генетичната грешка, отговорна за симптомите на RDEB. Това показва обещание за третиране на кожата директно чрез превръзки, съдържащи пластири с наноигли в бъдеще.

Водещ изследовател:

John McGrath MD FRCP FmedSci е професор по молекулярна дерматология в King's College London и ръководител на Отдела за генетични кожни заболявания, както и почетен консултант дерматолог в Института по дерматология St John, фондация Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust в Лондон. Преди това той е бил младши научен сътрудник по EBRA, финансиран от DEBRA, и е работил по EB изследвания повече от 25 години. Сега той ръководи и сътрудничи на няколко национални и международни проекта за разработване на генни, клетъчни, протеинови и лекарствени терапии, които могат да доведат до по-добри лечения за хора, живеещи с ЕБ.

Съизследователи:

Д-р Чиро Чиапини, д-р Мадс Бергхолт, проф. Джемима Мелерио

Сътрудничество:

Mölnlycke Здравеопазване

„Нашият проект се надява да разработи нов инструмент за нощно легло, който може да използва безболезнено вземане на проби от наноигли за генериране на нанобиоптичен материал, който след това може да бъде оценен, за да генерира данни, които дават по-добра индикация дали SCC е налице и дали е необходима биопсия на кожата или не. По този начин разработването на инструмент за диагностика до леглото ще подобри начина, по който EB здравните екипи оценяват и наблюдават рани при хора с RDEB.

Втората цел е да можем да генерираме молекулярни данни за рани и как те се влияят от прилагането на определени превръзки… В крайна сметка се надяваме да можем да използваме тази информация, за да помогнем на здравните екипи за ЕБ и хората с ЕБ да изберат и приложат най-доброто превръзки, за да помогнат на раните им да заздравеят.

– проф. Джон Макграт

Заглавие на безвъзмездната помощ: Подобрено характеризиране на хронични рани в RDEB

Този проект предлага нов подход за оценка на рани и интервенции за заздравяване на рани при наследствено заболяване на кожата с мехури, рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB).

В крайна сметка искаме да разработим тест до леглото, за да информираме дали раната зараства или не, дали е показана биопсия (напр. за рак) или каква може да е най-добрата превръзка, която да се постави върху раната, за да се насърчи оптималното заздравяване на раната.

Използвайки технологии и методи, уникални за изследователите, ние се стремим да използваме тъканни проби от наноигли, за да разработим молекулярно микропрофилиране на RDEB рани. Работата ще включва Raman Spectroscopy Imaging и Mass Spectrometry Imaging на нанобиоптичен материал, приведен в съответствие с алгоритмите за класификация на машинното обучение.

Първоначално планираме да работим по RDEB кожни биопсии на рани (взети като част от рутинни клинични грижи), за да съпоставим молекулярните профили с кожната хистология. След това работата ще се разшири до вземане на проби in vivo от пациенти, за да се разработи по-динамично отчитане на състоянието на RDEB рана. След това целта е да започнем да използваме технологията за оценка на въздействието на различни превръзки за грижа за рани върху заздравяването на рани. В крайна сметка подходът може да доведе до по-базиран на доказателства подход за избор на превръзки за специфични рани при отделни пациенти.

Този проект е за заздравяване на рани при RDEB (дифтериална белодробна дистрофия). Искахме да се справим с три основни предизвикателства. Първо, искахме да разработим нов начин за откриване на ракови заболявания в рани от RDEB в ранен етап, без да се налага да се вземат множество кожни проби. Второ, искахме да разработим нови показатели за състоянието на заздравяване на раната (вероятност за заздравяване или не), които да дадат насоки коя превръзка може да е най-подходяща за прилагане върху раната. Трето, искахме да се опитаме да подобрим заздравяването на рани при RDEB, като коригираме гена COL7A1 чрез генно редактиране, като корекцията се осъществява с помощта на малки игли, наречени наноигли. Това са амбициозни предизвикателства и по време на докторантурата ни успяхме да отговорим на някои от тези въпроси изцяло, а на други - частично.

Тествахме технология, наречена „Раманова микроскопия“, която беше нещо ново за кожата. Този подход отразява светлината от кожата и след това, в зависимост от това, върху което светлината попада, ни позволява да открием отразената светлина, която се връща с различни дължини на вълните. Показанията на различните дължини на вълните изглеждаха различно за протеини, мазнини и други компоненти на кожата. Успяхме да уловим светлинен подпис за рак на кожата с RDEB, който беше различен от този на неракова кожа. Също така започнахме да разработваме преносимо устройство, което да се използва в клиниката за скрининг за рак, без да се налага да се прави кожна биопсия. Планираме да го приложим към клинични изпитвания в бъдеще. По-предизвикателна беше работата, насочена към въпроса за избора на най-добра превръзка. В бъдеще ще трябва да генерираме повече показания от Раманова микроскопия и други техники, за да направим тази цел полезна за пациентите. По-успешен беше напредъкът, който постигнахме в генното редактиране на кожни клетки от хора с RDEB, използвайки наноигли, което дава надежда и очакване, че можем да го придвижим по-близо до клинични изпитвания.

Накратко, тази докторантска програма генерира нови данни за откриване на рак на кожата с RDEB чрез Раманова микроскопия, без непременно да е необходима кожна биопсия, а също така показа, че наноиглите могат да се използват като система за доставяне на гени за възстановяване на функцията на гена COL7A1 в кожните клетки с RDEB. Като цяло, това изследване доближава нови лабораторни инструменти до клиниката, за да подобри клиничните грижи за хората, живеещи с RDEB. (От окончателния доклад от 2026 г.)

Заглавие на безвъзмездната помощ: Подобрено характеризиране на хронични рани в RDEB

Този проект е за заздравяване на рани в RDEB. Искаме да отговорим на три основни предизвикателства. Първо, искаме да разработим нов начин за откриване на ракови заболявания в RDEB рани на ранен етап, без да се налага да прибягваме до вземане на множество кожни проби. Второ, искаме да разработим нови показания за състоянието на заздравяване на раната (с вероятност да зарасне или не), което ще предостави насоки коя превръзка може да е най-добрата за нанасяне върху раната. Трето, искаме да се опитаме да подобрим заздравяването на рани в RDEB, като коригираме гена COL7A1 чрез генно редактиране, доставяйки корекцията с помощта на малки игли, наречени наноигли. На този етап се фокусираме основно върху първото предизвикателство. Тестваме технология, наречена „Raman microscopy“, която е нещо ново за кожата. Този подход отразява светлината от кожата и след това, в зависимост от това какво попада светлината, можем да открием отскачащата светлина, която се връща при различни дължини на вълната. Показанията на различните дължини на вълните изглеждат различно за протеини, мазнини и други компоненти на кожата. Нашата работа показва, че ракът на кожата RDEB може да бъде открит чрез раманова микроскопия. С по-нататъшно усъвършенстване планираме да тестваме колко добър ще бъде този подход при ранно откриване на рак. Ако успеем, в бъдеще бихме искали да разработим устройство, което да се използва в клиниката за скрининг за рак, без да се налага да се прави кожна биопсия. С развитието на проекта ние също ще разгледаме въпроса за избора на най-добра превръзка заедно с друга техника за оценка на състоянието на раните, наречена масова спектроскопия, която може да даде допълнителна информация за заздравяването на рани. Също така постигаме напредък в генното редактиране на кожни клетки от хора с RDEB, използвайки наноиглите. Следващата стъпка ще бъде да проучим въздействието на възстановяването на гена в модели на RDEB, преди да можем да направим планове за клинични изпитвания и да се надяваме пътуването до ново лечение, което може да накара раните от RDEB да заздравяват по-добре. (От доклада за напредъка за 2024 г.)

Актуализирано заглавие на грант: Подобряване на наблюдението на заздравяването на рани и възможностите за лечение на пациенти с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза.

Този проект е за заздравяване на рани в RDEB. Искаме да отговорим на три основни предизвикателства. Първо, искаме да разработим нов начин за откриване на ракови заболявания в RDEB рани на ранен етап, без да се налага да прибягваме до вземане на множество кожни проби. Второ, искаме да разработим нови показания за състоянието на заздравяване на раната (с вероятност да зарасне или не), което ще предостави насоки коя превръзка може да е най-добрата за нанасяне върху раната. Трето, искаме да се опитаме да подобрим заздравяването на рани в RDEB, като коригираме гена COL7A1 чрез генно редактиране, доставяйки корекцията с помощта на малки игли, наречени наноигли. На този етап се фокусираме основно върху първото предизвикателство. Тестваме технология, наречена „Raman microscopy“, която е нещо ново за кожата. Този подход отразява светлината от кожата и след това, в зависимост от това какво попада светлината, можем да открием отскачащата светлина, която се връща при различни дължини на вълната. Показанията на различните дължини на вълните изглеждат различно за протеини, мазнини и други компоненти на кожата. Нашата работа показва, че ракът на кожата RDEB може да бъде открит чрез раманова микроскопия. С по-нататъшно усъвършенстване планираме да тестваме колко добър ще бъде този подход при ранно откриване на рак. Ако успеем, в бъдеще бихме искали да разработим устройство, което да се използва в клиниката за скрининг за рак, без да се налага да се прави кожна биопсия. С развитието на проекта ние също ще разгледаме въпроса за избора на най-добра превръзка заедно с друга техника за оценка на състоянието на раните, наречена масова спектроскопия, която може да даде допълнителна информация за заздравяването на рани. Също така постигаме напредък в генното редактиране на кожни клетки от хора с RDEB, използвайки наноиглите. Следващата стъпка ще бъде да проучим въздействието на възстановяването на гена в модели на RDEB, преди да можем да направим планове за клинични изпитвания и да се надяваме пътуването до ново лечение, което може да накара раните от RDEB да заздравяват по-добре. (От доклада за напредъка за 2023 г.)