Доктор: иРНК терапия за JEB

Срок 2026 г

Ръководител на изследването:

Професор Хелън Маккарти заема катедрата по наномедицина и ръководи изследователската тема „Наномедицина и биотерапия“ в Факултета по фармация. Тя също е асоцииран заместник-канцлер в Queen's University Belfast (QUB). Нейните изследвания са съсредоточени върху нови невирусни системи за доставяне на нуклеинови киселини и анионни малки молекули.

Съкандидат:

Професор Никълъс Дън е катедра по инженерство на биоматериали в Училището по машинно и производствено инженерство в градския университет в Дъблин (DCU). Неговата лаборатория се фокусира върху дизайна, характеризирането, производството и оценката на комбинации лекарство-биоматериал за мускулно-скелетно възстановяване/регенерация, заздравяване на рани и режими на рак.

„Тази докторска степен има за цел да създаде успокояващ гел, който е пълен с наночастици, за да достави генетичния товар вътре в клетките.“

Заглавие: Разработване на двоен наногел за Junctional Epidermolysis Bullosa

Има два основни типа Булозна епидермолиза на свързване (JEB), или „генерализирана тежка“ с продължителност на живота от 1-2 години, или „генерализирана междинна“ с нормална продължителност на живота. Има два преобладаващи гена, които са дефектни (LAMB3 и COL17A1) и които трябва да бъдат поправени за ефективно лечение.

Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB) е инвалидизиращо заболяване, при което слабата повърхност между дермата и епидермиса оставя кожата склонна към разслояване и образуване на мехури. JEB представлява 5% от общите случаи на EB, а дефицити в гените LAMB3 и COL17A1 присъстват съответно в 70% и 100% от случаите на JEB. Генът LAMB3 носи информацията за част от протеина ламинин, който позволява на клетките да се прикрепят, докато COL17A1 кодира алфа веригата на колаген тип XVII, който има критична роля в епидермалната адхезия. Понастоящем генетичната терапия има най-голям потенциал за лечение на това заболяване, но генетичният товар трябва да бъде доставен вътре в клетките, тъй като това е мястото, където могат да се произвеждат функционалните протеини. Тази докторска степен има за цел да създаде успокояващ гел, който е зареден с наночастици, за да достави генетичния товар вътре в клетките. Има три части на тази технология: (i) два типа иРНК, които ще регулират експресията на LAMB3 и COL17A1; ii) пептид, съставен от естествени аминокиселини, който ще кондензира генетичния товар в наночастици, за да достави иРНК товара вътре в клетките; iii) наногел, който ще съдържа наночастиците. Наногелът е водоразградим и биосъвместим „умен“ материал, който е чувствителен към промените в средата на раната. Целта е да се създадат данни за този гел, така че след докторантурата комерсиализацията да може да започне с оглед пациентите в крайна сметка да могат сами да прилагат гела като локално лечение.

Проф. Маккарти и проф. Дън имат над 20 години опит в производството на „умни“ материали с опит в комерсиализацията. Патентованият доставящ пептид, наречен (CHAT), може да се използва за кондензиране на иРНК, която кодира експресията на LAMB3 и COL171A1, в малки наночастици, които навлизат в клетките, без да причиняват възпалителен отговор. Това е така, защото CHAT пептидът е съставен от естествени аминокиселини, които влизат в клетките и действат като троянски кон за генетичен материал. Тези наночастици ще бъдат поставени в гел, който може да се разнесе върху кожата от пациента или болногледача, а пептидът ще достави генетичната терапия вътре в клетките. Маккарти и Дън планират да приложат уменията си като нови изследователи в EB.

Този проект обаче е значително намален, тъй като имаме опит в формулирането на гел, доставката на гени и разработването на продукти, като всички те ще доведат до клинична прогресия. Изключително важно е да се отбележи, че този проект няма да бъде предприет изолирано, тъй като пациенти с ЕБ, членове на семейството, болногледачи в общността и клиницисти ще бъдат ключови заинтересовани страни, които ще ни помогнат да разберем какво работи за тях по отношение на продукта и какви са техните нужди. Следователно планираната програма за PPI е от основно значение, за да се гарантира, че участието на обществеността и пациентите е наистина вградено в проекта.

Обществено участие на пациента:

Пациентите с ЕБ, членовете на семейството и групите на обгрижващите ги в общността ще играят три основни роли в рамките на разработването на наногелния продукт: първо, идентифициране на целеви продуктов профил (TPP), който ще осигури на пациентите с ЕБ най-голямо подобрение на качеството на живот; второ, подпомагане на дизайна и прилагането на продукта, например опаковката и доставката, така че да се позволи TPP на пациента да бъде актуализиран; и трето, подготовка на подходящи крайни точки за бъдещо изпробване на наногела. Като такъв, този ангажимент за PPI ще се стреми да работи с пациенти с ЕБ, техните семейства и общността на болногледачите и това ще бъде улеснено чрез официално заявление до DEBRA UK. PPI групата от пациенти с ЕБ, членове на семейството и общността на болногледачите ще участват в 3-4 сесии, по време на които те ще могат да видят и да боравят с формулировките на наногел чрез различни апликатори за доставяне заедно с потенциални комбинации от текущи системи за опаковане. Тези напълно охарактеризирани наногелове ще бъдат заредени в редица налични в търговската мрежа и стерилизиращи се апликатори с ръчна помпа. Лекотата на използване на различните комбинации от помпи и материали ще бъде върната от участниците и тази информация ще бъде използвана за избор на наногел с оптимални физически свойства, доставен чрез най-лесния за използване апликатор с ръчна помпа. Тези сесии ще бъдат от решаващо значение за определяне не само на тези аспекти на настоящите интервенции, които най-много влияят върху качеството на живот на пациента с ЕБ, но също така и за получаване на обратна връзка по отношение на лекотата на прилагане и възприемането на наногелния материал. PPI Доставка: целеви профил на продукта и дизайн на апликатор/опаковка, за да позволи на пациентите с ЕБ да прилагат свой собствен наногел.

Срок 2026 г