Лечение със спрей за уста/гърло (2022)

Естественото вещество карагенан първоначално е било изследвано като съставка за създаване на правилната консистенция на спрей за доставяне на скъпите биологични молекули, декорин и резолвин във вътрешността на устата. Установено е обаче, че карагенанът има собствен потенциал против белези. Той е по-евтин, по-безопасен и по-лесно достъпен, тъй като се извлича от морски водорасли и се използва в много храни. За разлика от биологичните молекули, които се нуждаят от специална обработка, за да се разтворят в спрея и да запазят лечебните си свойства, спреят с карагенан е много стабилен и по-лесен за приготвяне.

Изследователите вярват, че смесеният спрей с карагенан може да помогне за намаляване на белезите в устата на хора с ЕБ, като спре клетките в устата да се превърнат в белези, спирайки бързото производство на белези и чрез своя смазващ ефект намалява триенето при говорене и хранене. Тази работа ни приближава една стъпка по-близо до спрей за уста за лечение на симптоми на ЕБ.

Изследователите публикувани резултати от тяхната работа по обработки с пръскане за намаляване на инфекцията с Covid през 2021 г. и представиха резултатите на Уикенда на членовете на DEBRA UK през 2022 г.:

Ръководител на изследването:

Лиам Гроувър е професор по наука за биоматериали и директор на Института по здравни технологии към университета в Бирмингам, Обединеното кралство. Институтът по здравни технологии обединява водещи експерти от различни дисциплини в университета в Бирмингам, за да усъвършенства нови технологии и лечения, които насърчават по-добро заздравяване на тъканите и инструменти за рехабилитация.

Съизследователи: 

Тони Меткалф е професор по лечение на рани в университета в Бирмингам. Тони е работил в академичните среди, индустрията и секторите с нестопанска цел и изследователският му фокус включва възстановяване на тъкани, транслационна медицина и заздравяване без белези.

Иън Чапъл е професор по пародонтология и ръководител на факултета по дентална медицина в университета в Бирмингам, Обединеното кралство и консултант по възстановителна дентална медицина. Той ръководи силен екип като част от Групата за пародонтални изследвания на Бирмингам и е директор на изследванията на Института по клинични науки към Университета на Бирмингам. Iain ръководи национална клинична орална и дентална услуга за възрастни пациенти с EB в тясно сътрудничество с Adrian Heagerty, консултант дерматолог и експерт по EB, и е водещ проект, финансиран от DEBRA UK, за да разбере повече за микробиома на кожата при EB.

Ейдриън Хегърти е консултант-дерматолог в University Hospitals Birmingham NHS Trust и почетен професор по дерматология в Института по възпаление и стареене към университета в Бирмингам. В момента проф. Хегерти работи върху няколко изследователски проекта за подобряване на качеството на живот на хората, страдащи от ЕБ.

Сътрудник:

Проф. Алън Смит, директор на Центъра за изследване на биополимери, Университет Хъдърсфийлд

„Наистина сме доволни да получим това финансиране от DEBRA за нашия проект. Това ще ни позволи да разработим нашата система за доставяне на спрей, която вярваме, че може да бъде от значителна полза за пациенти с булозна епидермолиза.”

Професор Лиъм Гроувър

„Ние сме много благодарни на DEBRA за тяхната подкрепа при финансирането на проекта за система за доставка на спрей. Надяваме се, че резултатите от проекта ще разширят възможностите за доставяне на терапевтични молекули в устата и ще подобрят качеството на живот на пациентите с булозна епидермолиза.”

Професор Тони Меткалф

Заглавие на безвъзмездната помощ: Нова система за доставяне на спрей за лечение на белези по лигавицата при булозна епидермолиза.

Този проект ще работи за разработването на нова система за доставяне на спрей като стратегия за лечение и превенция на белези, които засягат лигавицата или мембраните в тялото, което характеризира ЕБ, и свързаната с това заболеваемост. Общата цел ще бъде да се формулира тази система за доставяне, така че да може да се използва за доставяне на три кандидат антифиброзни молекули. Важно е, че крайният резултат от проекта ще бъдат три системи, формулирани и произведени по начин, който би им позволил да бъдат използвани в сравнително клинично изпитване, което ще бъде финансирано или търговско, или чрез допълнително заявление за безвъзмездни средства.

Общите цели на този проект ще бъдат:

1. Формулирайте с клиницисти и групи пациенти орален спрей, който може да се използва за доставяне в букалната (бузната) кухина.
2. Абсорбирайте терапевтични антифиброзни молекули в този материал и демонстрирайте тяхната запазена терапевтична сила по време на период на съхранение и след това пръскане.
3. Разработване на GMP (добра производствена практика) процес за производство и пълнене на материалите, съдържащи лекарство.
4. Поставете необходимата документация за фаза I на изпитване на пероралния препарат.

Всички горепосочени цели са постижими в двугодишен проект, като се има предвид, че те 1) са предприели основната подготовка на гел технология на базата на спрей и 2) са разработили GMP процеси за производство на материала, който предлагаме да използваме за пръскане. Освен това те вече са извършили тестове за биосъвместимост на материалите в съответствие с ISO 10993 (индустриален стандарт за биологични тестове, управление на риска и оценка) и са извършили опити за контакт с хора върху непокътната кожа. И двете позволяват използването на препаратите в относително кратък срок.

Целта на този проект е да се разработи нов спрей, който може да помогне за предотвратяване на белези в устата, които много членове на EB общността изпитват след хранене, пиене или миене на зъбите. Искаме спреят да осигури добро равномерно покритие на зоната и след това да полепне във вътрешността на устата, вместо да изтича направо. Това ще позволи на молекулите против белези да вършат работата си по-ефективно.

Ние показахме, че вид молекули, наречени полизахариди, които се срещат в природата и често се включват в хранителни продукти, показват мощна антифибротична способност, като най-мощният е карагенанът, който се получава от морски водорасли. За да направим това, създадохме модел, при който отглеждаме човешки фибробластни клетки (вид клетки, намиращи се в кожата и вътрешността на устата) в чиния и ги излагаме на молекула, която насърчава образуването на белези. Това предизвиква много промени във фибробластите, включително гените, които експресират, и протеините, които произвеждат. След това въведохме различни полизахариди в системата и показахме, че много от тях намаляват гените и протеините, свързани с белези.

Ние също така показахме, че нашите полизахариди могат да попречат на образуването на колаген – твърде много колаген, положен твърде бързо и твърде плътно, е това, което физически причинява образуването на белег. Много от нашите полизахариди успяха да забавят образуването на колагенови фибрили или да го предотвратят напълно.

След като показахме, че карагенанът, нашият най-ефективен полизахарид, е мощна молекула против белези, след това разгледахме свойствата на материала; в идеалния случай искаме нещо да се пръска, но също така да е дебело или дори твърдо, което да залепне във вътрешността на устата за дълго време. При високи концентрации разтворите на карагенан са гъсти, но пръскат много лошо. Затова разгледахме начини за подобряване на пръскането, като същевременно запазим дебелината. Разгледахме две стратегии; смесване с втори полизахарид и използване на соли за промяна на структурата на карагенана в малък мащаб. Ние показахме, че полимерната смес увеличава както способността за пръскане, така и адхезията към вътрешността на устата, а една от солните формулировки също увеличава площта на пръскане, както и подобрява смазването. Това е важно, защото ще намали травмата от триене в устата, която предизвиква образуването на мехури и в крайна сметка води до белези.

Смятаме, че нашите нови материали, които се пръскат и залепват към вътрешността на устата, могат да помогнат за намаляване на белезите в устата на хора с ЕБ по три начина; спиране на превръщането на клетките в устата в белези, спиране на бързото отлагане на колаген и смазване за намаляване на травмата. Тези материали също имат множество присъщи предимства, като относително ниска цена, добра стабилност за дълго време, известна безопасност (много от тях се използват в храни от десетилетия). Това също така ги прави по-лесни за създаване и преминаване към клинични изпитвания и към хора, надяваме се да подобрят качеството на живот в общността на ЕБ. (От окончателния доклад за 2022 г.)