ЛЕНТИКОЛ-F (2019)

Рецесивната дистрофична булозна епидермолиза (RDEB) се причинява от увреждане на ген, наречен COL7A1, който контролира производството на протеин – колаген тип 7 ​​(C7) в кожата.

C7 е важен лепкав протеин, който слепва външния и вътрешния слой на кожата заедно чрез подобни на кука структури, наречени закрепващи фибрили. При RDEB липсата на C7 води до мехури.

Възможността за възстановяване на C7 в кожата на RDEB чрез генна терапия ще доведе до по-малко мехури и по-здрава кожа.

Екипът от Института Сейнт Джон разработи подход за генна терапия, за да се опита да възстанови C7 в кожата на RDEB. Проведени са лабораторни изследвания, за да се направи изкуствено копие на гена COL7A1 и да се достави новият ген в клетките на кожата, наречени фибробласти.

Фибробластите са клетки, които обикновено се намират във вътрешния слой на кожата. Те могат да произвеждат колаген и други протеини, които поддържат кожата здрава.

След като изследователите установиха, че кожните клетки могат да бъдат коригирани, за да произвеждат нови протеини C7, те извършиха основните проверки за безопасност и работят за производството на висококачествен продукт за генна терапия, който може да се използва при хора с RDEB.

След приключването на тази работа беше организирано клиничното изпитване LENTICOL-F (вижте Фигура 1), за да се провери дали тази форма на генна терапия е безопасна за използване при хора.

Четирима лица с RDEB участваха в проучването и завършиха 12-месечното проследяване.

Всеки участник, записан в проучването, получи 3 инжекции от собствените си фибробласти, които бяха променени, за да включват новия ген COL7A1.

Инжекциите се прилагат в лявата горна част на ръката и всяка област на клетъчна инжекция е с размери 1 cm x 1 cm.

Клетките бяха подготвени в Института по детско здраве и транспортирани до болницата на Гай, където бяха направени инжекциите.

Основната цел беше да се види дали клетъчните инжекции са безопасни и затова участниците бяха внимателно проследени в продължение на една година.

Фигура 1: Стъпки, включени в изпитването LENTICOL-F.

Генетично модифицираните фибробласти се понасят добре без никакви неблагоприятни ефекти. Не са открити имунни реакции срещу приложената генна терапия.

По отношение на ефикасността, имаше значително ~1.3- до 26-кратно увеличение на производството на протеин C7 в инжектираната кожа в сравнение с неинжектираната кожа при 3 от 4 участници. Този ефект все още се поддържа на 12 месеца при 2 от 4 участници.

Наличието на генетично модифициран ген COL7A1 в инжектираната кожа на 12-ия месец беше записано при един субект, въпреки че не бяха открити нови зрели закрепващи фибрили.

John McGrath MD FRCP FMedSci

Джон Макграт заема катедрата на Мери Дънхил по кожна медицина в Института по дерматология Сейнт Джон, Кралския колеж в Лондон и е ръководител на отдела за Института по дерматология на Сейнт Джон и неговия отдел за генетични кожни заболявания, както и почетен консултант дерматолог на Guy's и St Thomas' NHS Foundation Trust в Лондон. Основните му интереси са в генетиката и регенеративната медицина и как те влияят върху дерматологията и кожните заболявания. Той участва в няколко инициативи за секвениране от следващо поколение за подобряване на диагностиката на генодерматози и също така е главен изследовател за редица ранни фази на клинични изпитвания на клетъчни и генни терапии за пациенти с наследствени кожни заболявания.

„Това е първото изследване при хора, което демонстрира, че генно модифицираните собствени фибробласти на пациента – най-често срещаните кожни клетки, които произвеждат липсващия протеин C7 – са безопасни и могат да бъдат обещаващи като ефективна терапия за индивиди с RDEB, но са необходими по-големи проучвания за по-нататъшна оценка в първа инстанция."

Д-р Су Луин

„Генната терапия има голямо обещание за подобряване на кожата на хората, живеещи с ЕБ. Това клинично изпитване генерира важни данни за безопасност и ни дава насърчение да разширим нашата работа по генна терапия, за да разработим по-ефективни лечения за ЕБ.

Професор Джон Макграт

Това е първото изследване при хора на инжекционна фибробластна генна терапия, за която е доказано, че е безопасна и която потенциално може да възстанови липсващия протеин C7 в кожата на индивиди с RDEB.

Тези констатации показват, че фибробластната генна терапия може да бъде обещаваща като потенциално ефективна терапия за RDEB и предоставя обосновка за провеждане на по-големи клинични изпитвания за по-нататъшна оценка.

Резултатите от това проучване са публикувани в The Journal of Clinical Investigation Insight: https://insight.jci.org/articles/view/126243