Докторска дисертация: KeratinCare – създаване на крем за генна терапия за EBS

Срок 2027 г.

Водещ изследовател:

Лаура Де Роса е доцент по приложна биология в Университета в Модена и Реджо Емилия, Италия. Нейните изследвания са фокусирани върху епителни стволови клетки и разработването на иновативни стратегии за редактиране на гени за редки генетични заболявания, засягащи епителните тъкани, с особен акцент върху булозната епидермолиза. Тя е координирала множество клинични проучвания в генната терапия за булозна епидермолиза и понастоящем ръководи транслационни изследователски проекти, насочени към усъвършенстване на персонализираните подходи за генна терапия към бъдещи клинични приложения.

„Нашата мисия е да разработим новаторска локална in vivo стратегия, която осигурява прецизна и ефикасна техника за редактиране на гени, позволяваща целенасочено лечение на лезии на EBS за стабилни и трайни терапевтични резултати.“

– Д-р Лаура Де Роса

Заглавие на безвъзмездната помощ: KeratinCare: към базирана на CRISPR/Cas9 локална in vivo генна терапия за Epidermolysis Bullosa Simplex

KeratinCare е проект, чиято цел е да намери дългосрочно и постоянно решение за Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS), кожно заболяване, причинено от специфични генетични мутации. Въпреки че съществуват лечения за EBS, те се фокусират главно върху управлението на симптоми като образуване на мехури по кожата и няма налично трайно лечение. Целта на KeratinCare е да разработи нова терапия, която може да отстрани основния генетичен проблем при пациенти с тежка или средна EBS. Това ще бъде постигнато с помощта на авангардна технология, наречена CRISPR/Cas9, която позволява прецизно редактиране на генома. По-конкретно, проектът има за цел да коригира мутациите в гените, отговорни за производството на кератин 14 (K14), критични протеини за целостта на кожата. За да се постигне това, здрави копия на гените ще бъдат специфично вмъкнати чрез хомоложна рекомбинация в стволовите клетки на пациенти с EBS, използвайки технологията CRISPR/Cas9. Този подход е предназначен да се насочи към всички мутации в Krt14, потенциално предлагайки универсално лечение за всички гени, отговорни за EBS. Проектът използва нашия дългогодишен опит в областта на кожните заболявания, по-специално булозната епидермолиза (ЮЕБ), където успешно демонстрирахме, че генната терапия може да постигне трайно и дълготрайно възстановяване на кожната функция при пациенти с JEB 1-5. Нашата мисия е да разработим новаторска локална in vivo стратегия, която осигурява прецизна и ефикасна машина за редактиране на гени, позволяваща целенасочено лечение на лезии с EBS за стабилни и трайни терапевтични резултати. Ако бъде успешен, данните, събрани от този проект, ще проправят пътя за бъдещи проучвания и клинично приложение, което в крайна сметка ще ни позволи да тестваме тази терапия при пациенти с EBS.

KeratinCare е новаторски проект, целящ да донесе надежда и облекчение на семейства, живеещи с EBS и справящи се с ежедневните предизвикателства и мъки, свързани с него. Съвременните лечения помагат за овладяване на симптомите, но не могат да осигурят окончателно решение. KeratinCare има за цел трайно да поправи генетичния корен на EBS, което не само би облекчило симптомите, но и би поправило генетичните мутации, отговорни за EBS, като по този начин би довело до дългосрочно облекчение и подобрено качество на живот. Революционната технология CRISPR/Cas9 действа като молекулярни ножици, които биха модифицирали прецизно гена Krt14 (същият подход може да се приложи и към други гени, отговорни за EBS), като вмъкват здрави копия на този ген в епидермалните клетки на EBS в техните специфични геномни локуси, като по този начин възстановяват целостта и функцията на кожата. По този начин, това не би предизвикало само временно клинично подобрение, а трайно възстановяване на кожата и би било потенциална промяна в начина на живот за пациентите с EBS и техните семейства. Нашият екип е воден от дълбок ангажимент да помага на пациентите с EBS. С дългогодишен опит в клетъчната и генна терапия за кръстосана еритематоза на ембриона (EB) и благодарение на клиницистите в центъра за EB в Модена (Azienda Ospedaliera Universitaria), ние сме уверени в потенциала на този подход. С подкрепата на пациентски асоциации като Le Ali di Camilla, ние гарантираме, че нашите изследвания отговарят на реалните нужди на общността на пациентите с EB. Ние проправяме пътя за бъдещи клинични изпитвания, за да превърнем тази иновация в реалност, носейки надежда на семействата за бъдеще, в което EB е управляем – и дори преодолян.

Срок 2026 г.