KEB и рак на кожата (2024)

Резултат 1: Доказано е, че раковите клетки с генетична промяна на KEB (липса на kindlin-1) са по-склонни да образуват вторични ракови заболявания в други части на тялото.

Резултат 2: Тези клетки имат по-високи нива на протеин, свързан с разпространението на рака. Намаляването на този протеин в клетките намалява техните способности за образуване на рак и това може да формира основата на бъдещо лечение на плоскоклетъчен карцином при ЕБ.

Резултат 3: Предварителните резултати показват, че ултравиолетовата светлина увеличава протеините, участващи във възпалението в раковите клетки. Увеличава дебелината на кожата (епидермиса) с увеличаване на броя на кожните клетки (кератиноцити), подобно на началото на растеж на рак.

Тази работа беше публикуван в списание Oncogenesis през 2024 г. Той беше представен в разговори на годишната среща на Британското дружество за изследователска дерматология през 2022 г. и на 99-ата среща на Шотландския клуб по биология на кожата през 2023 г. Също така в постерна презентация на 1-ви симпозиум на мрежата за кожа в Единбург през 2023 г.

Видео актуализация за 2024 г.:

Ръководител на изследването:

Професор Валери Брънтън е катедра по терапия на рака в Университета в Единбург. Нейните интереси са в разбирането на биологията на Kindler EB, свързана с атрофия на кожата (отслабване), фоточувствителност и повишен риск от развитие на кожен плоскоклетъчен рак. Нейното изследване има за цел да идентифицира ключовите молекулярни пътища, които са в основата на патологията на Kindler EB, за да помогне за идентифицирането на начини за лечение на това.

Съизследователи:

Д-р Адам Байрон (биохимия) Единбургски университет и проф. Албена Динкова-Костова (клетъчна медицина) Университет Дънди.

Сътрудник:

Д-р Алън Серелс (рак/туморна микросреда) Университет на Единбург.

„Нашето изследване разкри важни промени в туморната микросреда (нормалните клетки и молекули, които обграждат и поддържат растежа на туморните клетки), които се контролират от Kindlin-1. Чрез изучаване на тези промени се надяваме да придобием по-добро разбиране за това как можем да предотвратим развитието и прогресията на рак на кожата при пациенти със синдром на Kindler.

– проф. Валери Брънтън

Заглавие: Разбиране на ролята на загубата на Kindlin-1 в развитието на плоскоклетъчен карцином

Kindler EB (KEB) е рядко кожно заболяване, което се развива рано в живота. Хората с KEB имат кожни мехури и развиват тънка или хартиена кожа. Те също така са силно чувствителни към ултравиолетовото (UV) лъчение от слънцето и лесно изгарят. KEB също повишава риска от развитие на вид рак на кожата, наречен плоскоклетъчен карцином. KEB възниква поради генетична мутация в гена FERMT1. Мутациите във FERMT1 водят до производството на дефектен протеин, наречен Kindlin-1.

Понастоящем се знае много малко защо загубата на функционален протеин Kindlin-1 в кожата на хора с KEB увеличава риска от развитие на плоскоклетъчен карцином (SCC). Групата преди това е извършила експерименти върху кожни клетки, отгледани в лаборатория, които показват, че загубата на Kindlin-1 сенсибилизира клетките към UV радиация. За да разберат защо това се случва, те ще използват модел, който имитира излагането на слънце на UV радиация. Следващият етап ще разгледа дали загубата на Kindlin-1 в кожата води до повишено образуване на рак на кожата след излагане на UV лъчи.

3-те цели на този проект са:

1. Промените в тъканната среда на тумори без Kindlin-1 допринасят ли за техния растеж и метастатично разпространение?
2. Дали Kindlin-1 свързващите партньори (молекули, които взаимодействат) регулират растежа на рака (SCC)?
3. Загубата на Kindlin-1 насърчава ли образуването на рак на кожата, предизвикан от UV лъчи (SCC)?

DEBRA UK финансирани преди това Професор Валери Брънтън от Университета в Единбург към изследване на синдрома на Киндлер.

Kindler EB (KEB) е рядко кожно заболяване, което се развива рано в живота. Хората с KEB имат кожни мехури и развиват тънка или хартиена кожа. Те също така са силно чувствителни към ултравиолетовото (UV) лъчение от слънцето и лесно изгарят. KEB също повишава риска от развитие на вид рак на кожата, наречен плоскоклетъчен карцином. KEB възниква поради генетична мутация в гена FERMT1. Мутациите в FERMT1 водят до производството на дефектен протеин, наречен Kindlin-1. Понастоящем се знае много малко защо загубата на функционален протеин Kindlin-1 в кожата на хора с KEB увеличава риска от развитие на плоскоклетъчен карцином. Преди това проведохме експерименти върху кожни клетки, отгледани в лаборатория, които показаха, че загубата на Kindlin-1 сенсибилизира клетките към UV радиация. За да разберем защо се случва това, ще използваме модел, който имитира излагането на слънце на UV радиация. Това ще идентифицира промените, предизвикани от ултравиолетовите лъчи, които се контролират специално от загубата на Kindlin. Следващият етап ще разгледа дали загубата на Kindlin-1 в кожата води до повишено образуване на рак на кожата след излагане на ултравиолетови лъчи (От докладите за напредъка от 2022 г. и 2023 г. и окончателния доклад от 2024 г.).