TGF-β сигнализиране при RDEB плоскоклетъчен карцином

Булозна дистрофична епидермолиза (DEB) е наследствено заболяване, което може да бъде доминантно (единият родител предава дефектния ген) или рецесивно (и двамата родители предават дефектен ген). Доминантната форма не е свързана със сериозни клинични проблеми, но рецесивната форма (RDEB) кара лицето да има крехка кожа, която лесно образува мехури, заздравява бавно и е склонна към прекомерни белези. Проблеми могат да възникнат и в устата и храносмилателната система. Друго сериозно усложнение е, че голяма част от хората с RDEB ще развият рак на кожата, наречен плоскоклетъчен карцином (SCC), който често е фатален.

Цялото функциониране на клетките се регулира от сигнали, предавани вътре и между клетките. Тази изследователска група наскоро показа, че специфична сигнална система, включваща молекула, наречена трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β), е силно нарушена в кожата на хората с RDEB. При рак пътят на TGF-β не функционира правилно, така че клетките започват да растат и се делят по неконтролиран начин, функцията на TGF-β може също да бъде нарушена в клетките около тумора. Това е важно, тъй като има голямо взаимодействие между раковите клетки и съседните клетки (наречено кръстосано говорене), което често помага на раковите клетки да процъфтяват. Понякога раковите клетки изпращат сигнали до околните клетки, за да изключат реакциите, които обикновено биха унищожили раковите клетки, или да насърчат растежа на кръвоносните съдове, което поддържа и подхранва рака.

Тази група преди това е показала, че докато раковите клетки на RDEB имат нормален TGF-β, околните клетки не го правят. Ето защо този проект проучва дали околните клетки са тези, които поддържат рака, или дали има кръстосани разговори между раковите клетки и околните клетки, които карат рака да расте.

Вече има някои лекарства, които са насочени към TGF-β пътищата в клинична употреба. Ако този проект може да определи как пътищата на TGF-β се променят при SCC при пациенти с RDEB, тогава може да е възможно да разберем как можем да използваме тези лекарства за лечение на EB SCC, както и да предостави основа за по-нататъшно разбиране на клетъчното сигнализиране и лекарството развитие.

Д-р Гарет Инман

Д-р Гарет Инман е преподавател в университета в Дънди, Шотландия. Основните му интереси са да разбере ролята, която членовете на семейството на трансформиращия растежен фактор бета (TGFb) играят в развитието и прогресията на рака. Неговите изследвания са фокусирани върху плоскоклетъчен карцином на главата, шията и кожата и сега включват тези ракови заболявания, възникващи при пациенти, живеещи с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза. Разбирайки ролята на TGFb като промотор и инхибитор на рака, д-р Инман се надява да развие тези открития за лечение на рак.

„Развълнувани сме да научим как раковите клетки взаимодействат с околната среда. С по-нататъшни проучвания може да успеем да използваме това знание, за да разработим лечения за рак на ЕБ.

Д-р Гарет Инман