Доктор: увеличаване на YAP/TAZ за ускоряване на заздравяването на рани

Срок 2026 г.

Водещ изследовател:

Д-р Гернот Уолко е старши преподавател (доцент) в Центъра за орална имунобиология и регенеративна медицина към Института по дентална медицина на Лондонския университет Queen Mary (QMUL). Д-р Уолко защити докторската си дисертация в групата на проф. Герхард Виче във Виенския университет (Австрия), където изследванията му се фокусираха върху молекулярните механизми, лежащи в основата на заболяванията с кожни мехури от ЕВ тип EBS-MD и EBS-Ogna. През 2013 г. д-р Уолко се присъединява към водещата в света изследователска група по биология на кожата на проф. Фиона Уат в Кралския колеж в Лондон (Обединеното кралство), където изследванията му се фокусират върху молекулярните механизми, контролиращи самообновяването на човешки епидермални стволови клетки. Д-р Уолко продължава своята независима изследователска кариера, първо в Университета на Бат (2018-2024), а сега в QMUL.

Съизследователи:

Д-р Емануел Роньони е старши преподавател (доцент) в Центъра за клетъчна биология и кожна биология в Blizard Institute на QMUL с >14 години опит в изследването на кожната биология.

Д-р Матю Кейли е старши преподавател (доцент) в Центъра за клетъчна биология и кожна биология в Blizard Institute на QMUL с повече от десетилетие опит в изследването на кожата.

В сътрудничество с:

Проф. Джейсън Карол, FMedSci, професор по молекулярна онкология и старши ръководител на група в Cancer Research UK Cambridge Institute, University of Cambridge, UK.

Д-р Ангъс Камерън е главен изследовател и доцент (читател) в Института за ракови заболявания Бартс на QMUL.

„Данните, генерирани в рамките на този докторантски проект, ще ни поставят в отлична позиция да преведем нашите открития в терапия за заздравяване на рани за JEB кожа, след като още YAP/TAZ-реактивиращи съединения навлизат в клинични изпитвания.“

– Д-р Гернот Уолко

Заглавие на субсидията: Подобряване на регенеративния капацитет на Junctional EB кожата чрез повторно активиране на YAP/TAZ сигнализация.

Junctional epidermolysis buloza (JEB) е рядко генетично кожно заболяване, водещо до широко разпространено образуване на мехури и нарушено зарастване на рани. Това се дължи на загуба на жизненоважни протеини, които закрепват външния слой на кожата към останалата част от тялото. Най-тежката форма, JEB тежка, се причинява от загуба на функция на протеин, наречен ламинин-332, който е ключов компонент на закрепващите структури на кожата. Пациентите с JEB страдат от липса на развитие, лошо зарастване на рани, силна болка в кожата и висок риск от отравяне на кръвта (сепсис).

Лошото заздравяване на JEB кожата е свързано с драматично намалени нива на два протеина, наречени YAP и TAZ, в кожните клетки. YAP/TAZ обикновено работят в клетъчното ядро, където насърчават експресията на гени, които позволяват на кожните клетки да се размножават и да мигрират в отговор на нараняване на кожата. Наскоро бяха разработени няколко фармацевтични съединения, които могат да повишат ядрените нива на YAP/TAZ чрез блокиране на отрицателни регулаторни сигнали нагоре. В тази докторска степен ще проучим дали тези съединения могат да се използват за (i) повторно активиране на ядрената YAP/TAZ експресия в JEB кожни клетки (Цел-1) и (ii) за последващо подобряване на здравето на кожата и за ускоряване на заздравяването на рани (Цели-2 и 3).

Това проучване за доказателство на концепцията ще определи дали преходното повторно активиране на YAP/TAZ в JEB кожата може да предложи нови терапевтични възможности за подобрено зарастване на рани. Това изследване ще ни постави на първа позиция за проучвания за повторно предназначение на лекарства, след като още YAP/TAZ сигнални активатори се тестват в клинични изпитвания за приложения в регенеративната медицина.

Срок 2026 г.