Напред към съдържание

Хикерсън 2 (2019)

Доставяне на антисенс олигонуклеотиди до базалния слой с помощта на ултразвук

Обобщение на проект

Изследване на използването на ултразвук като механизъм за доставяне на терапия на булозна епидермолиза симплекс

За нашето финансиране

Ръководител на изследването Д-р Робин Хикерсън, д-р Майкъл Конийли и професор Ъруин Маклийн
Институция Отдел по биологична химия и откриване на лекарства, Училище по науки за живота, Университет на Дънди
Видове ЕБ EBS
Участие на пациента N / A
Сума на финансиране £8,500
Дължина на проекта 1 година
Начална дата Q3 2018
Крайна дата Q2 2019

Детайли на проекта

Булозна епидермолиза симплекс (EBS) се причинява от грешки в KRT5 намлява KRT14; два гена, които кодират протеините кератини 5 и 14, които са ключови за целостта на структурата на кожата. Всеки носи две копия на тези гени, едното наследено от майка му, другото от баща му. Мутация или повреда в ДНК само в едно от двете копия е достатъчна, за да причини EBS. Производството на протеин в повърхността на кожата, например кератин 14 от KRT14 ген, се медиира от молекула, наречена KRT14 месинджър РНК и този проект разглежда насочването към този месинджър, за да спре производството на грешен протеин.

Молекулите, наречени антисенс олигонуклеотиди (ASOs), могат да бъдат проектирани да се свързват и насърчават разрушаването на специфични информационни РНК. Това са дизайнерски синтетични молекули. Поради начина, по който работят, те могат да осигурят терапия, която може да спре болестния процес на EBS, като попречи на пратеника да произвежда грешен вид протеин. В Дънди екипът преследва подход, който използва ASO за спиране на дефекти KRT14 пратеник РНК

Заедно с WAVE Lifesciences (фармацевтична компания в Бостън, САЩ), екипът успя да идентифицира няколко ASO, които могат конкретно да унищожат дефектните KRT14 информационна РНК в човешки кожни клетки, отгледани в лаборатория. Те също са третирали човешка кожа (отпадъчна кожа след операция) с тези ASO; обаче те не са били толкова успешни в модела на кожата досега, най-вероятно поради трудността, свързана с проникването през външния защитен слой на кожата. Екипът предлага да се използват определени ултразвукови честоти (и комбинации от честоти), за да се доставят ASO в областта на кожата, която произвежда KRT14 информационна РНК, за да изследват това като механизъм за доставка в техния кожен модел. Надеждата е, че този подход ще отведе изследването една крачка напред към разработването на ASO терапия и вероятно към разбирането на кожната биология в EBS.

Д-р Робин Хикерсън

Главна снимка на Робин Хикерсън, усмихната на камерата

Основното изследване на Робин Хикерсън се фокусира върху откриването на лекарства за редки генетични кожни заболявания. Основна част от тази програма е фокусирана върху терапевтичните средства, базирани на нуклеинова киселина – по-специално разработването на стратегии за предоставяне на тези потенциални терапевтични средства. Нейният екип е разработил нови и най-съвременни продукти ех vivo модели на човешка кожа, необходими за оценка на доставката и ефикасността. С програмите, фокусирани основно върху антисенс терапевтиката чрез партньорство с WAVE Life Sciences, основната цел е тези молекули да бъдат доставени в клиниката през следващите няколко години.

В допълнение към терапевтичните средства, базирани на нуклеинова киселина, д-р Хикерсън също се интересува от разработването на малки молекули за лечение на генетични кожни заболявания. За тази цел нейният екип е ангажиран в три съвместни проекта с отдела за откриване на лекарства и Националния център за фенотипен скрининг, и двата в рамките на университета.

Професор Ъруин Маклийн

Главна снимка на Ъруин Маклийн, облечен в тъмносиня риза и усмихнат на камерата

Ъруин Маклийн е професор по човешка генетика в университета в Дънди. Неговата изследователска група е идентифицирала причинните гени за повече от 20 човешки заболявания, включително редица заболявания на кератините и свързаните с тях епителни структурни протеини. По-специално, той има дългогодишен интерес към генетиката на нарушенията на крехкостта на кожата, като епидермолиза булоза симплекс (EBS) и разработването на терапия за това и тясно свързани с него кератинови нарушения. Като признание за изследванията си, Ъруин е спечелил или е награден с множество престижни световни награди и награди. Той изнася лекции по целия свят и е награден с медала Бюканън на Кралското общество за изключителен принос към медицинските науки през 2015 г.

През 2015 г. лабораторията на Ъруин се премести в Отдела по биологична химия и откриване на лекарства, Колежа по науки за живота, Университета на Дънди, поради близките му взаимодействия с отдела за откриване на лекарства при разработването на терапия за кожни заболявания. Ъруин също има тесни връзки с Националната здравна служба и заема позиции на почетен консултант на NHS като клиничен учен както в човешката генетика, така и в дерматологията. Избран е за член на Кралското дружество в Единбург (2005 г.), член на Академията на медицинските науки (2009 г.) и член на Кралското общество (2014 г.). Ъруин работи много тясно с организациите за застъпничество на пациентите DEBRA, PC Project и други, за да предостави подкрепа на пациентите, молекулярна диагностика и регистри на генетично дефинирани субекти, за да даде възможност за клинични изпитвания на нови генетични лекарства.

Д-р Майкъл Конийли

Главна снимка на Майкъл Конийли, облечен в оранжево палто, усмихнат на камерата. В задната част можем да видим скалните образувания на Giant's Causeway.

Майкъл Конийли получава докторска степен по физика от университета в Дънди, където се фокусира върху приложението на ултразвук за доставяне на терапия в цялото тяло. През последните три години той е работил като част от екипа на Hickerson, разработвайки най-съвременни технологии ех vivo кожни модели за използване при оценката на доставянето и ефикасността на терапевтичните съединения. Най-новият аспект на тази работа включва сътрудничество с Националния център за фенотипен скрининг, съоръжение от световна класа, използващо най-новите роботизирани и автоматизирани платформи, за проектиране на система за кожна култура с множество ямки за използване при скрининг с високо съдържание (HCS) приложения.

Д-р Conneely също се занимава с няколко други дейности, включително: адаптиране на нови хистологични техники за използване с кожна тъкан, позволяващи нови начини за изследване на структурата на кожата и отговорите на стимули; и работа за подобряване на комфорта на пациентите в ежедневния им живот чрез координиране на сътрудничество с колеги по физика и инженерство, разглеждащи осъществимостта и дизайна на охлаждащи обувки.