Gaggioli 2 (2017)

Рецесивната дистрофична булозна епидермолиза (RDEB) се свързва с образуване на мехури по кожата, белези на меките тъкани и деформации на ръкавиците (когато кожата покрива пръстите на ръцете и краката, причинявайки външен вид на ръцете или краката, подобен на ръкавица). Появата на мехури по кожата се дължи на липсата на кожен протеин, наречен колаген VII, който причинява отделяне на епидермиса (външния слой на кожата) от подлежащия дермис, а белезите се дължат на необичайно зарастване на рани и прекомерно производство на фиброзна тъкан. Тези необичайни кожни реакции също често водят до вид рак на кожата, наречен плоскоклетъчен карцином (SCC).

Установено е, че в кожата на хората с RDEB има свързани с възпалението молекули в областта на образуването на мехури. Известно е, че възпалението е свързано с развитието на рак, така че тези молекули може да допринасят за появата на SCC.

По време на възпалението се произвеждат важни агенти, наречени цитокини. Доказано е, че засягат нормалните кожни клетки (фибробласти) и ги индуцират да се превърнат във фибробласти, свързани с карцином (CAF). Тези клетки участват в промяната на структурата на кожната тъкан (ремоделиране) и в тази ситуация насърчават развитието на рак. CAF могат да играят роля във формирането на SCC в RDEB.

Съобщенията между цитокините причиняват превръщането в CAF. Надяваме се, че ако тези съобщения могат да бъдат прекъснати или спрени, тогава е възможно развитието на рак да бъде спряно. Идентифицирана е специфична молекула, Янус киназа (JAK) в този път на предаване на съобщения. JAK може да бъде блокиран от лекарство Ruxolitinib, което вече е одобрено от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) в САЩ, за друго състояние.

При опит да се възпроизведе това, което се случва при хората в лабораторията, беше показано, че фибробластите, третирани с цитокини, се превръщат в CAF, но техните вредни действия могат да бъдат предотвратени от Ruxolitinib. Следователно тази изследователска група иска да разгледа дали Ruxolitinib може да бъде полезен терапевтичен агент за пациенти с RDEB, страдащи от локално възпаление и фиброза, свързани с необичайно заздравяване на рани и в дългосрочен план предотвратява развитието на агресивен SCC.

„Това финансирано от DEBRA изследване ни даде възможност да представим научни изследвания, които биха могли да доведат до разработването на алтернативна терапевтична стратегия за лечение на рак на EB.“

Д-р Седрик Гаджиоли

 

Д-р Седрик Гаджиоли

Д-р Седрик Гаджиоли е главен изследовател в института IRCAN в Ница, Франция. Неговите изследователски интереси се фокусират основно върху разбирането на молекулярните и клетъчните механизми на туморната среда, нейната еволюция и по-конкретно върху дешифрирането на ролята на нераковите клетки по време на развитието и прогресията на рака. Д-р Gaggioli проявява силен интерес към плоскоклетъчния карцином, възникващ от пациенти с RDEB, и се опитва да идентифицира нови терапевтични цели за справяне с развитието на такива агресивни ракови заболявания.