Доктор: борба с рака на кожата с RDEB

Срок 2026 г

Ръководител на изследването:

Професор Гарет Инман е директор на изследователската стратегия в CRUK Scotland Institute, ръководител на изследователската тема за CRUK Scotland Center и директор на изследванията и професор по клетъчна сигнализация в Училището по ракови науки в университета в Глазгоу.

Съизследовател:

Професор Мелерио е водещ клиницист в областта на ЕБ в Института по дерматология на Сейнт Джон, Фондация на Гай и Сейнт Томас на NHS. Тя е почетен председател по детска дерматология в King's College London и ръководи една от двете национални служби за булозна епидермолиза при възрастни.

„Тези проучвания ще проправят пътя за бързо внедряване на лекарствени терапии, които вече са одобрени за употреба, в клинични изпитвания за страдащи от RDEB cSCC.“

Заглавие: Интегрирана фармакологична и генетична идентификация на терапевтични цели за RDEB плоскоклетъчен карцином

Пациентите с RDEB често развиват множествени агресивни кожни тумори (cSCC), които в почти всички случаи имат летални последици. Подробното разбиране на RDEB cSCC остава разочароващо неуловимо и няма ефективни лечения или одобрени целеви терапии. Съществува спешна необходимост от бързо идентифициране на терапевтичните средства за RDEB cSCC и стриктното им оценяване в строги съответни предклинични модели преди тестване при пациенти в клинични изпитвания. Изследването на молекулярната основа на развитието и прогресията на RDEB cSCC ще продължи да информира идентифицирането на нова цел. Процесът от идентифициране на целта до разработване на лекарства, предклинични тестове, доза, планиране, изпитване за безопасност и токсичност и след това клинично внедряване може да отнеме много години и да бъде прекалено скъпо, особено в условията на редки заболявания, където популацията на пациентите е относително малка. Потенциалът за преназначаване на лекарства на лекарства, които вече са клинично одобрени за безопасна употреба при пациенти с установени дози и режими на планиране, притежава вълнуващ потенциал за пациенти с ЕБ. Интегрирането на нашите констатации от скрининг за преназначаване на лекарства на над 3,000 лекарства, които вече са одобрени за употреба при пациенти с други болестни състояния, с анализ на данни за генна експресия от проби на пациенти с RDEB и cSCC клетъчни линии разкри няколко лекарства и техните мишени като потенциални терапевтични уязвимости за лечение на тези опустошителни видове рак. Ние ще валидираме нашите открития в нашите строги предклинични модели, ще разработим биомаркери за тяхната употреба и ще се стремим да представим силен случай за тестване на 2 или повече лекарства в клинични изпитвания при пациенти с RDEB cSCC.

Рецесивната дистрофична епидермисна булоза (RDEB) се причинява от наследствени мутации в гена COL7A1, който кодира колаген тип VII (C7), основният компонент на закотвящите фибрили, които са необходими за структурната цялост на епидермалното съединение в кожата. Пациентите с RDEB страдат от тежка чупливост на кожата, упорити кожни мехури и наранявания и имат изключително висок риск от развитие на ранен, агресивен и в крайна сметка летален кожен плоскоклетъчен карцином (cSCC). Понастоящем има непълно разбиране на патогенезата на RDEB cSCC и понастоящем няма клинично одобрени целеви терапевтични терапии. Интегрирането на нашите констатации от скрининг за преназначаване на лекарства на над 3,000 лекарства, вече одобрени за употреба при пациенти с други болестни състояния, с анализ на данни за генна експресия от проби на пациенти с RDEB и cSCC клетъчни линии разкри няколко лекарства и техните цели като потенциални терапевтични цели за лечение на тези опустошителни видове рак. Тук ще потвърдим тези констатации и ще разработим биомаркери за тяхното използване при пациенти и допълнително ще проучим възможността за предизвикване на смърт на ракови клетки с нов клас индуктори на смърт, наречени BH3 миметици. След това ще продължим да идентифицираме нови потенциални цели за наркотици в целия геном. Тези проучвания ще проправят пътя за бързо внедряване на лекарствени терапии, които вече са одобрени за използване в клинични изпитвания за страдащи от RDEB cSCC.

Срок 2026 г