Доктор: борба с рака на кожата с RDEB

Срок 2026 г

Ръководител на изследването:

Професор Гарет Инман е директор на изследователската стратегия в CRUK Scotland Institute, ръководител на изследователската тема за CRUK Scotland Center и директор на изследванията и професор по клетъчна сигнализация в Училището по ракови науки в университета в Глазгоу.

Съизследовател:

Професор Мелерио е водещ клиницист в областта на ЕБ в Института по дерматология на Сейнт Джон, Фондация на Гай и Сейнт Томас на NHS. Тя е почетен председател по детска дерматология в King's College London и ръководи една от двете национални служби за булозна епидермолиза при възрастни.

„Тези проучвания ще проправят пътя за бързо внедряване на лекарствени терапии, които вече са одобрени за употреба, в клинични изпитвания за страдащи от RDEB cSCC.“

Заглавие: Интегрирана фармакологична и генетична идентификация на терапевтични цели за RDEB плоскоклетъчен карцином

Пациентите с RDEB често развиват ранно проявяващи се множествени агресивни кожни тумори (кПКК). В почти всички случаи те имат летални последици. Детайлното разбиране на кПКК при RDEB остава разочароващо трудно постижимо и няма ефективни лечения или одобрени таргетни терапии. Съществува спешна необходимост от бързо идентифициране на терапевтични средства за кПКК при RDEB и от щателна оценка на тези методи в строги релевантни предклинични модели преди тестване върху пациенти в клинични изпитвания. Изследването на молекулярната основа на развитието и прогресията на кПКК при RDEB ще продължи да информира за идентифицирането на нови мишени. Процесът от идентифицирането на мишени до разработването на лекарства, предклиничните тестове, дозата, графика, тестовете за безопасност и токсичност и след това клиничното внедряване може да отнеме много години. Той може да бъде и непосилно скъп, особено при редки заболявания, където популацията от пациенти е относително малка.

Потенциалът за пренасочване на лекарства, които вече са клинично одобрени за безопасна употреба при пациенти с установени дози и схеми на приложение, крие вълнуващ потенциал за пациентите с еритематозен бубрежен карцином (EB). Интегрирането на нашите открития от скрининг за пренасочване на лекарства на над 3,000 лекарства, които вече са одобрени за употреба при пациенти с други заболявания, с анализ на данни за генна експресия от проби от пациенти с RDEB и клетъчни линии с плоскоклетъчен карцином (cSCC) разкри няколко лекарства и техните мишени като потенциални терапевтични уязвимости за лечение на тези опустошителни видове рак. Ще валидираме нашите открития в нашите строги предклинични модели, ще разработим биомаркери за тяхната употреба и ще се стремим да представим силни аргументи за тестването на 2 или повече лекарства в клинични изпитвания при пациенти с cSCC с RDEB.

Рецесивна дистрофична епидермисна булоза (RDEB) се причинява от наследствени мутации в гена COL7A1, който кодира колаген тип VII (C7), основният компонент на закотвящите фибрили, необходими за структурната цялост на епидермалната връзка в кожата. Пациентите с RDEB страдат от тежка чупливост на кожата, персистиращо образуване на мехури и рани. Те имат изключително висок риск от развитие на ранен, агресивен и в крайна сметка летален кожен плоскоклетъчен карцином (cSCC). Понастоящем има непълно разбиране за патогенезата на RDEB cSCC и в момента няма клинично одобрени таргетни терапии за лечение.

Интегрирането на нашите открития от скрининг за повторно използване на лекарства на над 3,000 лекарства, които вече са одобрени за употреба при пациенти с други болестни състояния, с анализ на данни за генна експресия от проби от пациенти с RDEB и клетъчни линии с плоскоклетъчен карцином (cSCC), разкри няколко лекарства и техните мишени като потенциални терапевтични мишени за лечение на тези опустошителни видове рак. Тук ще валидираме тези открития и ще разработим биомаркери за тяхното приложение при пациенти, както и ще проучим допълнително възможността за индуциране на смъртта на раковите клетки с нов клас индуктори на смърт, наречени BH3 миметици. След това ще преминем към идентифициране на нови потенциални лекарствени мишени в целия геном.

Тези проучвания ще проправят пътя за бързо внедряване на лекарствени терапии, които вече са одобрени за употреба в клинични изпитвания за страдащи от RDEB cSCC.

Срок 2026 г