Декорин гел за намаляване на белези (2019)

Срок 2023 г.

Основателски екип на FIBRX Inc:
Марк де Соуза, д-р

• Президент-основател и главен изпълнителен директор, Chromaderm, Inc. Фаза 2 локален PKC-бета инхибитор за лечение на мелазма.
• Бивш изпълнителен председател на PellePharm. Фаза 3 локален хеджхог инхибитор за лечение на синдром на базалноклетъчен невус, който е получил пробивно обозначение от FDA.
• Съосновател, бивш президент и главен изпълнителен директор, Lotus Tissue Repair, придобита от Shire за 320 милиона долара за неговата рекомбинантна протеинова заместителна терапия с колаген VII за рядко генетично заболяване на кожата, дистрофична булозна епидермолиза.
• 15+ години търговски опит в ранен етап. Вицепрезидент по бизнес развитие, Dyax. Ръководи екипа за бизнес развитие в Dyax от 2003 г. Генерира повече от 200 милиона щатски долара финансиране без разреждане за Dyax от 50+ транзакции за лицензиране на технологии и продукти.

Джеймс У. Фордайс

• Основател, изпълнителен вицепрезидент и финансов директор, Chromaderm, Inc. Фаза 2 локален PKC-бета инхибитор за лечение на мелазма.
• Съосновател, бивш изпълнителен вицепрезидент и финансов директор, Lotus Tissue Repair, придобит от Shire за 320 милиона долара за неговата заместителна терапия с рекомбинантен колаген VII протеин за рядко генетично кожно заболяване, дистрофична булозна епидермолиза.
• Основател, Prince Ventures LP >25 години опит в инвестирането на рисков капитал. Отговорен за множество инвестиции на ранен етап в науката за живота: Genentech, Inc., Applied Biosystems Inc., Centocor, Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Dyax Corp.

Erkki Ruoslahti, MD, PhD

• Изтъкнат професор и бивш президент на Института за медицински изследвания Sanford Burnham.
• Член на Националната академия на науките, Институт по медицина, AAAS и EMBO.
• Основател на Telios, пионерска работа в матричната биология, интегрини, RGD пептиди, декорин при фиброзни заболявания.

Консултативен екип
Жан Танг, MD, PhD

• Професор по дерматология в Станфордския университет.
• Съосновател, PellePharm.
• Ръководи множество клинични изпитвания в EB Research Clinic, Станфордски университет.

Хал Ланди, д-р (медицински съветник)

• Бивш медицински съветник, Lotus Tissue Repair.
• Бивш CMO, Enobia Pharma, ръководи множество проучвания в Genzyme (включително при склеродермия), Serono.

Дебора Рамсдел (регулаторен съветник)

• Регулаторен съветник, PellePharm, Chromaderm.
• 30+ години регулаторни консултации, включително 10 години в FDA-CBER.

Шийла Магил, д-р (консултант на CMC)

• Бивш CMC съветник, Lotus Tissue Repair.
• Старши консултант, BioProcess Technology Consultants.

Фред Рено, д-р (Съветник по предклинична фармакология и токсикология)

• Съветник по фармакология и токсикология, PellePharm, Chromaderm.
• 30+ години опит.

Терапия против белези като декорин, която има добре изяснен механизъм на действие, може да има потенциала да подобри качеството на живот на пациентите, засегнати от DEB, чрез намаляване на белезите, свързани с хроничните цикли на кожни мехури и заздравяване на рани.

Заглавие на проекта: Разработване на локален човешки рекомбинантен декорин като терапия против белези за дистрофична булозна епидермолиза.

Пациентите с дистрофична булозна епидермолиза (DEB), особено тези с рецесивна форма на заболяването (RDEB), имат изключително крехка кожа и устна лигавица, което води до тежки мехури по кожата и устната кухина, които заздравяват с обширни белези. Много пациенти с RDEB също страдат от стриктури на хранопровода и контрактура и сливане на пръстите, което води до псевдосиндактилия (напр. „деформация на ръкавицата“ на ръцете и краката, при която пръстите на ръцете и краката се сливат).

Това изследване изследва потенциала на инженерна форма на естествения човешки протеин, декорин, като средство против белези. Декорин помага за поддържането и развитието на извънклетъчния матрикс в кожата, който осигурява подкрепа и различни функции, включително комуникацията между клетките.

Преди това, Изследване, финансирано от DEBRA UK от професор Замбруно (2013 г.), който установи, че TGF-β (трансформиращ растежен фактор), молекула, която допринася за функцията на клетките, изглежда е свързана с по-тежки симптоми, водещи до белези. В това изследване също беше открито, че декоринът инхибира нивата на TGF-β. Проучване на случай на еднояйчни близнаци с RDEB показа, че декоринът се експресира почти два пъти повече в близнака, който имаше умерен фенотип на белези (наблюдаемите черти, наблюдавани в тялото „клиничната картина“), в сравнение с неговия идентичен брат близнак които са имали тежък фенотип на белези. И двамата имаха сходно понижени нива на C7 (колаген 7). Предполага се, че декоринът може да помогне да се контролира активността на TGF-β, което води до белези.

Терапия против белези като декорин, която има добре изяснен механизъм на действие, може да има потенциала да подобри качеството на живот на пациентите, засегнати от DEB, чрез намаляване на белезите, свързани с хроничните цикли на кожни мехури и заздравяване на рани.

Тези данни наскоро накараха екипа на FIBRX да предположи, че локална (гел) формулировка на човешки рекомбинантен декорин (hrDecorin), инженерна форма на нативния протеин, би била идеална терапия против белези за DEB (както доминиращ, така и рецесивен DEB). Това изследване ще започне процеса на изследване дали локален hrDecorin гел ще намали белезите в DEB кожата.

Основни цели на този етап от изследването:

• За производство, разработване и тестване на проста, стабилна, локална гел формула на hrDecorin, подходяща за клинични изпитвания при хора.
• Провеждайте критични токсикологични и предварителни проучвания за безопасност, за да подпомогнете подаването на заявление за изследване на нови лекарства (IND) до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). IND е необходим за преминаване към клинични изпитвания върху хора.

Финансирането на тази предварителна работа ще позволи на FIBRX да продължи с всички дейности, необходими за подаване на IND до FDA, отдела по дерматология и дентална медицина, което ще доведе до провеждането на първо клинично изпитване при хора с локална гел формула на hrDecorin. FIBRX планира да събере средства за това клинично проучване в бъдеще. Понастоящем необходимата предклинична работа за подпомагане на IND се подкрепя от редица донори, включително програмата PRMRP на Министерството на отбраната на САЩ. Предложението отговаря на основните стратегически изисквания на PRMPR, „локални терапевтични средства за подобряване на зарастването на рани при ЕБ“ и „разработване на нови терапевтични средства за намаляване на симптомите на ЕБ и подобряване на качеството на живот“. Основните стратегии на PRMPR са ръководство за подпомагане на партньорите от индустрията да работят за намиране на лекарства и лечения за ЕБ.

Срок 2023 г.