DEB рак и заздравяване на рани в устата

Срок 2025 г.

Водещ изследовател:

Д-р Inês Sequeira е старши преподавател/доцент по рак на устната кухина и заместник-директор по изследванията в Института по дентална медицина в сградата Blizard в Лондонския университет Queen Mary. Като биолог по стволови клетки повече от 18 години, тя е посветила голяма част от изследователската си кариера на изучаване на хомеостазата на кожата и оралния епител, заздравяването на рани и рака. В момента тя участва в глобалните усилия за картографиране на всички клетки на човешкото тяло чрез Атлас на човешки клетки (HCA) инициатива и координира оралната и краниофациалната биологична мрежа Atlas на човешките клетки, фокусирана върху разбирането на хетерогенността на клетките на устната лигавица. Изследванията на нейния екип се фокусират върху разбирането на потенциала без белези на устната лигавица в сравнение с кожата и върху дисекцията на клетъчната и молекулярната хетерогенност на оралните плоскоклетъчни карциноми. Д-р Секейра е силно ангажиран в научната дейност, като пише за няколко аутрич блогове, произвеждащ a подкаст за изследване на стволови клетки, работейки в сътрудничество с художници и архитекти за разработване на арт инсталации, организиране на лабораторни посещения за ученици и изнасяне на лекции в училищата. Въз основа на тези мрежи и опит, тя ще работи с местната общност, за да сподели констатациите от своето изследване.

Съизследователи:

Д-р Кристина Гутман-Грубер и д-р Хосефина Пиньон Хофбауер са ръководители на групи и главни изследователи в EB House Austria, референтен център на ЕС за високи постижения за пациенти с булозна епидермолиза.

Д-р Су Мар Луин е дерматологичен регистратор и ръководител на група в Института по дерматология на Сейнт Джон, фондацията на NHS Foundation Trust на Гай и Сейнт Томас и Кралския колеж в Лондон, съответно. Д-р Lwin има повече от девет години опит в транслационни изследвания при моногенни кожни заболявания; тя е обучена по GCP (добра клинична практика) и HTA (Закон за човешките тъкани) и главен изследовател на предклинично проучване за разработване на нова генна терапия със спрей ex vivo за RDEB.

Д-р Миряна Ефремова е лектор и ръководител на група в Института по рака на Барт. Д-р Ефремова е биоинформатик с богат опит в анализите на данни от едноклетъчни мултиомични данни и участва в анализа на данните на Атласа на кожните клетки (проект Атлас на човешките клетки). Тя съвместно разработи инструмента за взаимодействие клетка-клетка рецептор: лиганд CellPhoneDB и алгоритъма за интегриране на данни MultiMap.

„Ако сте пациент с RDEB, вие живеете с надвисналата заплаха от рак. Съществува остра необходимост да превърнем нашето разбиране за биологията на RDEB в способност за откриване, прогнозиране или предотвратяване на дегенерацията на остра рана в незаздравяващо фиброзно място и в тумор.

– Д-р Инес Секейра

Заглавие на безвъзмездната помощ: Идентифициране на клетъчните и молекулярните механизми, лежащи в основата на белези на устната лигавица и резистентност към развитие на рак при пациенти с RDEB.

Ако сте пациент с RDEB, живеете с надвисналата заплаха от рак. Съществува остра необходимост да превърнем нашето разбиране за биологията на RDEB в способност за откриване, прогнозиране или предотвратяване на дегенерацията на остра рана в незаздравяващо фиброзно място и в тумор. Нашата стратегия за справяне с тази нужда е да разгледаме заздравяването на рани и образуването на рак от уникалната гледна точка на тъкан (орална лигавица), която обикновено заздравява много добре. Тази способност се губи в RDEB устната лигавица, която въпреки това показва известна устойчивост към развитието на тумор в сравнение с кожата. Следователно тази тъкан може да съдържа ключ към разбирането какво е необходимо за насърчаване на заздравяването на рани и за предотвратяване на рак. И все пак изследванията върху устната лигавица при ЕБ са оскъдни. Възнамеряваме да компенсираме това, като прилагаме съвременни методи, които ни позволяват да увеличим максимално извличането на информация от отделна тъканна проба и следователно да уважаваме тежестта на заболяването на пациента. Ще контекстуализираме данните спрямо големи публикувани и непубликувани набори от данни от здрави педиатрични и възрастни индивиди, до които имаме достъп като лидер на мрежата в рамките на консорциума Human Cell Atlas, и от други възпалителни тъкани. Това означава, че имаме най-добрия шанс да получим биологична представа от ограничен брой проби от пациенти. Нашите данни потенциално ще подчертаят клетъчни програми, които могат да бъдат насочени към терапия в следващата фаза на изследване. Ние ще направим нашите данни широко достъпни, за да подпомогнем по-нататъшни изследвания от EB общността.

При здрави индивиди раните в устата (оралната лигавица) зарастват бързо и без белези. При RDEB обаче пациентите страдат от незаздравяващи рани и дълбоки белези както на кожата, така и на устната лигавица. Чрез изучаване на големите разлики в заздравяването на рани между устната лигавица на здрави индивиди и пациенти с RDEB, можем да открием улики за това какво е необходимо за заздравяване без белези. Това ще бъде постигнато с помощта на най-съвременни технологии, които ни позволяват да идентифицираме различните клетки, които изграждат тъкан (т.е. клетъчен състав), и да дадем представа какво правят тези клетки (т.е. състояние на клетката). Освен това, докато пациентите с RDEB са предразположени към развитие на кожни тумори, оралните тумори рядко се развиват при тези пациенти, което предполага присъща резистентност към образуване на рак на устната лигавица, която може да бъде свързана с различните типове клетки, клетъчни състояния и налични възпалителни състояния в устата срещу кожата. Чрез цялостно изучаване на клетъчния състав и клетъчното състояние на устата и кожата, можем да идентифицираме клетъчни и молекулярни фактори, които допринасят за заздравяване без белези и устойчивост на рак, което е предпоставка за проектиране на ефективни терапии за подобряване на зарастването на рани, предотвратяване на белези и рак образуване както в кожата, така и в устата при пациенти с RDEB.

Срок 2025 г.