DEB рак и заздравяване на рани в устата

Целта за създаване на подробна карта на клетките и молекулите, открити в засегнатите от EB кожни и устни тъкани, напредва. Изследователите вече разполагат с 14 биопсични проби от пациенти с RDEB. Те са започнали да използват нов процес, за да видят местоположението на различните клетки в пробите и как те взаимодействат помежду си. След като се затрудниха да наемат постдокторант с необходимия опит, те с удоволствие приветстват в проекта специалист в тази област, д-р Диана Перейра.

Изследователи са започнали работа върху проби от трима души, получаващи грижи за RDEB в EB House в Австрия. Те ще могат да изучават хиляди отделни клетки във всяка 2-милиметрова биопсия. Здрави клетки от устата са използвани за създаване на „ карта “, с която EB клетките могат да бъдат сравнени.

Гледайте уебинара на д-р Секейра за изследвания и здраве на DEBRA UK за 2025 г. за повече информация:

Водещ изследовател:

Д-р Инес Секейра е старши преподавател/доцент по рак на устната кухина и заместник-директор на научните изследвания в Института по дентална медицина в сградата Blizard в университета Queen Mary в Лондон. Като биолог, специализиран в областта на стволовите клетки, в продължение на повече от 18 години, тя е посветила голяма част от изследователската си кариера на изучаването на хомеостазата на кожата и оралния епител, заздравяването на рани и рака. В момента участва в глобалните усилия за картографиране на всички клетки на човешкото тяло чрез инициативата Human Cell Atlas (HCA) и координира мрежата Human Cell Atlas Oral and Craniofacial Biological Network, фокусирана върху разбирането на хетерогенността на клетките на устната лигавица. Изследванията на нейния екип са фокусирани върху разбирането на потенциала за липса на белези на устната лигавица в сравнение с кожата и върху анализирането на клетъчната и молекулярна хетерогенност на плоскоклетъчните карциноми на устната кухина. Д-р Секейра е силно ангажирана с научната работа, пише за няколко блога , създава подкаст за изследвания на стволови клетки , работи в сътрудничество с художници и архитекти за разработване на арт инсталации, организира посещения на лаборатории за ученици и изнася беседи в училища. Въз основа на тези мрежи и опит, тя ще работи с местната общност, за да сподели резултатите от своите изследвания.

Съизследователи:

Д-р Кристина Гутман-Грубер и д-р Хосефина Пиньон Хофбауер са ръководители на групи и главни изследователи в EB House Austria, референтен център на ЕС за високи постижения за пациенти с булозна епидермолиза.

Д-р Су Мар Луин е дерматологичен регистратор и ръководител на група в Института по дерматология на Сейнт Джон, фондацията на NHS Foundation Trust на Гай и Сейнт Томас и Кралския колеж в Лондон, съответно. Д-р Lwin има повече от девет години опит в транслационни изследвания при моногенни кожни заболявания; тя е обучена по GCP (добра клинична практика) и HTA (Закон за човешките тъкани) и главен изследовател на предклинично проучване за разработване на нова генна терапия със спрей ex vivo за RDEB.

Д-р Миряна Ефремова е лектор и ръководител на група в Института по рака на Барт. Д-р Ефремова е биоинформатик с богат опит в анализите на данни от едноклетъчни мултиомични данни и участва в анализа на данните на Атласа на кожните клетки (проект Атлас на човешките клетки). Тя съвместно разработи инструмента за взаимодействие клетка-клетка рецептор: лиганд CellPhoneDB и алгоритъма за интегриране на данни MultiMap.

„Ако сте пациент с RDEB, вие живеете с надвисналата заплаха от рак. Съществува остра необходимост да превърнем нашето разбиране за биологията на RDEB в способност за откриване, прогнозиране или предотвратяване на дегенерацията на остра рана в незаздравяващо фиброзно място и в тумор.

– Д-р Инес Секейра

Заглавие на безвъзмездната помощ: Идентифициране на клетъчните и молекулярните механизми, лежащи в основата на белези на устната лигавица и резистентност към развитие на рак при пациенти с RDEB.

Ако сте пациент с RDEB, живеете с надвисналата заплаха от рак. Съществува остра необходимост да превърнем нашето разбиране за биологията на RDEB в способност за откриване, прогнозиране или предотвратяване на дегенерацията на остра рана в незаздравяващо фиброзно място и в тумор. Нашата стратегия за справяне с тази нужда е да разгледаме заздравяването на рани и образуването на рак от уникалната гледна точка на тъкан (орална лигавица), която обикновено заздравява много добре. Тази способност се губи в RDEB устната лигавица, която въпреки това показва известна устойчивост към развитието на тумор в сравнение с кожата. Следователно тази тъкан може да съдържа ключ към разбирането какво е необходимо за насърчаване на заздравяването на рани и за предотвратяване на рак. И все пак изследванията върху устната лигавица при ЕБ са оскъдни. Възнамеряваме да компенсираме това, като прилагаме съвременни методи, които ни позволяват да увеличим максимално извличането на информация от отделна тъканна проба и следователно да уважаваме тежестта на заболяването на пациента. Ще контекстуализираме данните спрямо големи публикувани и непубликувани набори от данни от здрави педиатрични и възрастни индивиди, до които имаме достъп като лидер на мрежата в рамките на консорциума Human Cell Atlas, и от други възпалителни тъкани. Това означава, че имаме най-добрия шанс да получим биологична представа от ограничен брой проби от пациенти. Нашите данни потенциално ще подчертаят клетъчни програми, които могат да бъдат насочени към терапия в следващата фаза на изследване. Ние ще направим нашите данни широко достъпни, за да подпомогнем по-нататъшни изследвания от EB общността.

При здрави индивиди раните в устата (оралната лигавица) зарастват бързо и без белези. При RDEB обаче пациентите страдат от незаздравяващи рани и дълбоки белези както на кожата, така и на устната лигавица. Чрез изучаване на големите разлики в заздравяването на рани между устната лигавица на здрави индивиди и пациенти с RDEB, можем да открием улики за това какво е необходимо за заздравяване без белези. Това ще бъде постигнато с помощта на най-съвременни технологии, които ни позволяват да идентифицираме различните клетки, които изграждат тъкан (т.е. клетъчен състав), и да дадем представа какво правят тези клетки (т.е. състояние на клетката). Освен това, докато пациентите с RDEB са предразположени към развитие на кожни тумори, оралните тумори рядко се развиват при тези пациенти, което предполага присъща резистентност към образуване на рак на устната лигавица, която може да бъде свързана с различните типове клетки, клетъчни състояния и налични възпалителни състояния в устата срещу кожата. Чрез цялостно изучаване на клетъчния състав и клетъчното състояние на устата и кожата, можем да идентифицираме клетъчни и молекулярни фактори, които допринасят за заздравяване без белези и устойчивост на рак, което е предпоставка за проектиране на ефективни терапии за подобряване на зарастването на рани, предотвратяване на белези и рак образуване както в кожата, така и в устата при пациенти с RDEB.

ЕБ е опустошително генетично кожно заболяване, което причинява крехка кожа и болезнени рани, често от раждането. Хората с тежки форми на ЕБ живеят с хронични рани, белези и висок риск от развитие на агресивен рак на кожата.

Нашето изследване има за цел да създаде подробна карта на клетките и молекулите, открити в засегнатите от EB кожни и устни тъкани, използвайки авангардни технологии като секвениране на единични клетки и пространствена биология. Чрез изучаване на тъканите на хора, живеещи с рецесивен дистрофичен EB (RDEB), включително тези с хронични рани, фиброза и рак на кожата (SCC), ние искаме да разберем кои клетки участват в предизвикването на възпаление, увреждане на тъканите или заздравяване – и как това се различава от здравата кожа и уста.

През първата година от проекта събрахме проби от трима пациенти с RDEB в EB House Austria и започнахме да ги анализираме, използвайки техника, която ни позволява да изследваме хиляди отделни клетки едновременно от малка проба. Тези нови технологии за профилиране на тъкани ни позволяват да увеличим максимално резултатите, генерирани само от много малка 2-милиметрова биопсия. Също така започнахме да тестваме нови високотехнологични инструменти за образна диагностика, които ни позволяват да видим точно къде се намират различните клетки в тъканта и как те взаимодействат помежду си.

Същевременно създадохме подробна карта на здравата устна лигавица (тъканта, покриваща устата), която вече е достъпна онлайн като публичен ресурс. Това ще ни послужи като ориентир, който ще ни помогне да идентифицираме какво не е наред с еритематозума и къде можем да насочим бъдещите лечения.

Вярваме, че чрез по-добро разбиране на специфичните клетки и молекули, участващи в EB, можем да идентифицираме нови начини за лечение на рани, намаляване на белезите и дори предотвратяване на рак на кожата.

социални медии
Блускай: @inesequeira.bsky.social
LinkedIn: www.linkedin.com/in/inesequeira

Връзки към предпечатни материали и ресурси

• Препечатка на атласа на устната лигавица
• Преглед на атласа на устните клетки

Епидермолизата булоза (EB) е опустошително генетично кожно заболяване, което причинява крехка кожа и болезнени рани, често от раждането. Хората с тежки форми на EB живеят с хронични рани, белези и висок риск от развитие на агресивен рак на кожата.

Нашето изследване има за цел да създаде подробна карта на клетките и молекулите, открити в засегнатите от EB кожни и устни тъкани, използвайки авангардни технологии като секвениране на единични клетки и пространствена биология, за да разберем какво предизвиква възпаление, увреждане на тъканите и заздравяване при рецесивен дистрофичен EB (RDEB).

През втората година на проекта постигнахме добър напредък в събирането на биопсии от пациенти с RDEB, като вече общо 14 проби са събрани между EB House Austria (сега EBRI) и King's College London. Събирането на проби от тъкани от устната кухина се оказа особено трудно, като се има предвид колко деликатна е тази тъкан при хора с RDEB, но всички проби, събрани досега, са успешно обработени и са преминали проверки за качество.

За да се възползваме максимално от ограничения брой налични проби от тъкани от устата, паралелно изучаваме и модел на RDEB, сравнявайки кожна и устна тъкан със същата генетична мутация. Това вече ни даде ценен допълнителен набор от данни, който ще ни помогне да интерпретираме резултатите при хора с по-голяма увереност.

Също така подготвихме тъканните си проби за нова техника на изобразяване, която ни позволява да видим точно къде се намират различните клетки в тъканта и как те взаимодействат помежду си, и успешно тествахме специализираните инструменти за оцветяване, необходими за следващия етап от работата.

Накрая, с удоволствие приветстваме д-р Диана Перейра в екипа като наш постдокторант. Диана има богат опит в този тип изследвания и вече е играла водеща роля в свързана работа в нашата лаборатория. Тъй като набирането на подходящия човек за тази роля отне повече време от очакваното, поискахме кратко удължаване на срока на проекта, за да сме сигурни, че можем да постигнем пълното въздействие на това важно изследване за общността на RDEB.

Оставаме дълбоко благодарни на DEBRA UK и по-широката общност на EB за тяхната непрекъсната подкрепа за тази работа. (От доклада за напредъка за 2026 г.)