Канабиноидно лечение за всички EB болки и сърбеж (2024)

Това проучване тества масло, наречено Transvamix, съдържащо медицински канабис, за да види дали намалява болката при ЕБ. Осем възрастни (мъже и жени на възраст над 16 години) с EBS, JEB или DDEB завършиха проучването, като сами си прилагаха масло под езика. Те не трябваше да спират други лекарства за болка, които приемаха, и можеха да увеличат употребата на маслото в продължение на две седмици, докато то помогне или забележат странични ефекти. На някои първоначално е даден Transvamix, след което е заменен с масло, което изглежда, мирише и има идентичен вкус, но не съдържа медицински канабис (плацебо). На други първо е дадено плацебо масло, след което са заменени с Transvamix. Нито хората, участващи в проучването, нито изследователите знаеха по това време дали получават Transvamix или плацебо и редът беше избран на случаен принцип за всеки човек (рандомизирано, двойно-сляпо проучване).

Проучването продължи седем седмици за всеки човек, през което време те попълниха въпросници за своите симптоми на ЕБ и направиха MRI сканиране на мозъка си. Проучването приключи в края на 2024 г. и показа, че Transvamix предоставя някои предимства. Той намалява невропатичната болка и половината от тези хора, които приемат други болкоуспокояващи, са избрали да я намалят или спрат напълно, докато използват Transvamix. Всички съобщени нежелани реакции са преминали от само себе си без медицинска помощ или намеса. Резултатите ще бъдат напълно анализирани и публикувани.

През ноември 2023 г. изследователите съобщиха, че все още набират хора за клиничното проучване. Те се нуждаят от поне осем души, за да участват, за да бъдат резултатите значими. От седемте души, участващи досега, повече от половината са завършили проучването. Те очакват да запишат осмия човек в началото на 2024 г. и ще анализират резултатите, след като и осемте души завършат проучването.

През април 2023 г. изследователите съобщиха, че набирането на пациенти за това проучване е започнало през март 2022 г., но по-малко хора са подходящи от очакваното поради планираните ЯМР сканирания. Те промениха плана си, така че хората, които не могат да бъдат прегледани с ЯМР, да могат да участват в проучването. Очаква се седем пациенти да завършат проучването до края на август 2023 г.

Изследователите публикуваха своя протокол от клинични изпитвания през декември 2022 г. и получи няколко отговора. Те препоръчват публикуването на подобни ръкописи на други изследователски екипи в областта на ЕБ.

Актуализация беше споделена от институцията през март 2022 г.:

UMCG започва изследване на ефектите на маслото от медицински канабис при пациенти с ЕБ

Проф. д-р Андре Волф е ръководител на Центъра за болка на UMCG, председателства Центъра за тазова болка на UMCG и има специален интерес към (медицинските) иновации в грижите за пациенти, свързани с хронична болка. Неговата работа се отнася до прецизна диагностика на болката чрез инвазивни методи при пациенти с хронична болка и идентифициране на невропатична болка. Той също е активен в областта на науката за прилагане и качеството на грижите.

Д-р Марике Болинг, MD, PhD, е дерматолог, специалист по ЕБ и други наследствени кожни заболявания и е медицински координатор на мултидисциплинарния ЕБ екип в Центъра за мехури в Университетския медицински център Гронинген. Защитава успешно докторска дисертация през 2010 г. на тема: Булозна епидермолиза симплекс. Нейният изследователски опит и надзор ще бъдат от съществено значение за успешното създаване, изпълнение и завършване на този проект.

Д-р Хосе Дуипманс, се ангажира с подобряването на грижите чрез активна ежедневна комуникация с пациентите и местния клон на DEBRA NL. Голяма част от времето й е фокусирана върху разбирането на нуждите на пациентите, очакванията на семейството и разбирането на основните проблеми, възприемани от децата, живеещи с ЕБ. Хосе ще участва в ориентираната към пациента логистика на това проучване и ще осигури ключова точка за контакт по време на цялото проучване.

Никълъс Шредер, бакалавър, работи с EB от 2010 г. и е поел активна роля в образователни програми и проучвания, свързани с EB, включително опит в болницата Prince of Wales на китайския университет в Хонконг, EB Research Center University of Freiburg Medical Center, Great Ormond Street Детска болница и Университетски медицински център на Гронинген. От 2012 г. Nicholas участва в научни изследвания за EB под ръководството на проф. Marcel Jonkman, със специално внимание към симптоматичните грижи и качеството на живот. Натъквайки се на безброй анекдоти за използване на медицински канабис за редица проблеми, свързани с ЕБ, и работейки в холандската здравна система с установен мултидисциплинарен ЕБ-център, той успя да проучи допълнително потенциалното значение на медицинския канабис или канабиноидите за хората страдащи от ЕБ.

Проф. д-р Марсел Йонкман почина през януари 2019 г. Той беше известен с иновативния си подход към научните и академични изследвания на EB. Неговата работа и лидерство доведоха до все по-задълбочено разбиране на многобройните измерения, които играят роля в патофизиологията на ЕБ, както в клиниката, така и извън нея.

„Анекдотите, историите и въпросите от пациенти са от решаващо значение за сегашното ни разбиране за поносимостта на канабиноидните лекарства, използвани за симптоми на ЕБ... Време е да анализираме научно тези благоприятни анекдотични лечения и да работим за протокол за лечение, който може значително да промени качеството на живота на нашите страдащи през целия живот пациенти.”

Титли за грантове:

Обосноваване на ефективността на сублингвално масло на базата на фито-канабиноид за лечение на болка и пруритус (сърбеж) при булозна епидермолиза.

Проспективно проучвателно контролирано проучване на канабиноиди за лечение на хронична болка при булозна епидермолиза.

Transvamix (10% THC / 5% CBD) за лечение на хронична болка при булозна епидермолиза: проучвателно рандомизирано, плацебо-контролирано и двойно-сляпо интервенционно кръстосано проучване.

Хората с булозна епидермолиза (ЕБ) се сблъскват с постоянни, изтощителни симптоми, като болка и сърбеж. Анекдотични доклади от пациенти с ЕБ предполагат, че лекарствата на базата на канабиноиди (CBM) са ефективни за контрол на симптомите.

Всеки има ендоканабиноидна система от молекули и рецептори, които играят роля в различните функции на тялото, включително сигнализирането на болка и сърбеж – карайки мозъка да осъзнае тези симптоми.

Доказателствата за многобройни болезнени и сърбящи заболявания, както и преживяванията на пациенти с ЕБ, предполагат, че CBM, произведени извън тялото (като от растението канабис), достигат нива на облекчаване на симптомите, сравними с основните лекарства. Често повече от едно лекарство се използва за една цел (напр. за болка, използват се опиати и противовъзпалителни средства), което може да доведе до нежелани или ненужни странични ефекти. Последните анекдотични доклади от пациенти с ЕБ по целия свят, описващи подробно техния опит с CBM, както предписани, така и получени сами, са огромни и призовават за научни изследвания за оценка на безопасността и ефективността на CBM. CBM са достъпни във все по-голям брой страни, включително Холандия, но липсват специфични за ИБ познания и насоки.
Следователно, при изследване на това потенциално лечение, този проект има за цел да получи представа дали в крайна сметка може да подобри качеството на живот при пациенти с ЕБ.

В световен мащаб изследователите в момента търсят различни формулировки на CBM и форми за администриране на много заболявания. В Холандия последните постижения доведоха до стандартизиране на растенията канабис за терапевтична употреба от холандски пациенти. По отношение на избора на CBM за това изследване, тези „фитоканабиноиди“ (канабиноиди на растителна основа) се извличат от растенията и се включват в масло, което се прилага като капчици под езика (сублингвално). Крайният продукт е CBM масло от фармацевтичен клас и в момента се разпространява на пациенти в Холандия, които са получили рецепта от регистрирания си лекар.

Използването на CBM на растителна основа не води до физическо пристрастяване и не е свързано с животозастрашаващи или инвалидизиращи усложнения. Тъй като понастоящем няма достатъчно информация за дългосрочните ефекти от употребата на канабиноиди върху развиващата се нервна система при деца, това проучване е само за пациенти над 18 години. Специфичните критерии за включване ще вземат предвид съществуващи психиатрични състояния, тъй като те могат да бъдат повлияни от употребата на CBM.

Изследването ще проучи дали допълнителното лечение с това сублингвално масло може да подобри качеството на живот на възрастни с ЕБ, страдащи от болка и/или сърбеж. Ефектите от маслото CBM могат да продължат 4-8 часа и следователно ще трябва да се приема 4 пъти дневно, за да се поддържат нивата в кръвта. Пациентите ще съобщават за болка, сърбеж и промени в качеството си на живот всеки месец в продължение на 6 месеца. Качеството на живот, болката и сърбежът ще бъдат измерени чрез използване на въпросници за пациенти или измервания на резултатите, докладвани от пациентите. Някои от тях ще бъдат използвани, за да се определи кои измервания са най-чувствителни към промените при пациенти с ЕБ.
Спирането на текущото лечение не се изисква като участник в проучването, по време на изследването изследователският екип ще наблюдава промяната в употребата на лекарства на всеки пациент (като намаляване на употребата на опиати) и в края ще провери дали това корелира с използване на CBM масло.

Това проучване се счита за проспективно, отворено, доказателство за концептуално проучване – тестване на ново лекарство при малък брой пациенти, при което всеки приема новото лекарство, за да види какви ползи могат да бъдат идентифицирани. Следователно, при изследване на това потенциално лечение, този проект има за цел да получи представа дали в крайна сметка може да подобри качеството на живот при пациенти с ЕБ.

Положителният опит, споделен от клиницисти и пациенти с ЕБ с канабиноиди, използвани като терапевтични средства, значително допринесе за нашето разбиране. Това проучване ще започне процеса на научен анализ на тези анекдоти и ще работи за протокол за лечение и базирани на доказателства насоки, които могат значително да променят качеството на живот на пациентите с ЕБ. Тъй като това проучване включва използването на сублингвално прилагано CBM масло, резултатите и заключенията ще бъдат до голяма степен от значение за тази CBM формула и форма на приложение, тъй като други формулировки и форми на приложение се обработват от човешкото тяло чрез различни механизми.

Проспективно проучвателно контролирано проучване на канабиноиди за лечение на хронична болка при булозна епидермолиза.

Transvamix (10% THC / 5% CBD) за лечение на хронична болка при булозна епидермолиза: проучвателно рандомизирано, плацебо-контролирано и двойно-сляпо интервенционно кръстосано проучване.

Подготвителната и нормативната работа за клиничното изпитване е завършена. В допълнение към етичното одобрение са създадени и одобрени логистика за координиране на проучваното лекарство, радиографско изображение и онлайн формуляри за докладване на случаи (база данни). От 15 г. стартира набирането на хора за участие. Очакваният период за включване е 03 месеца. Очакваното затваряне, последвано от анализ на данните, е четвъртото тримесечие на 2022 г.

Изследователският екип се натъкна на значителни забавяния поради процеса на етична проверка. Това от своя страна доведе до преформулирана методология на клинично изпитване, подобряваща качеството и силата на изследването – със специално отношение към обективните параметри на данните (използване на fMRI, плацебо контрол, кръстосан дизайн). Освен това всички проблеми около пандемията от COVID и произтичащите от това разпоредби доведоха до допълнително забавяне. Както беше отбелязано по-горе, промените в методологията минимизират тежестта на участието и позволяват надеждно събиране и анализ на резултатите. След одобрението за започване на изследователски дейности, вниманието на медиите се увеличи, DEBRA-UK са известни като разпределители на грантове. (От доклада за напредъка за 2022 г.).

Въведение

Проучването C4EB приключи в края на 2024 г. Този проект беше иницииран от нашия изследователски екип в Университетския медицински център в Гронинген, с фокус върху изследвания, които подобряват ежедневния живот. Екипът включваше разнообразна група от експерти: José Duipmans (практикуваща медицинска сестра), Marieke Bolling (дерматолог), André Wolff (специалист по болка), Roy Stewart (епидемиолог), Karin Vermeulen (методолог), Peter Söros (невролог/неврофизиолог) и Nicholas Schräder (лекар/докторски изследовател).

Проучването C4EB имаше за цел да проучи дали лекарство на базата на канабиноид, Transvamix (медицински канабис под формата на масло, прилагано под езика), може да помогне за намаляване на болката при пациенти с булозна епидермолиза (EB). Изследваното лекарство е приготвено от изследователска аптека и съдържа два канабиноида: THC и CBD. През последните години изследванията подчертаха потенциалните ползи от канабиноидите за справяне с болка и сърбеж при различни състояния, включително ЕБ. Въпреки че пациентите често съобщават за положителни ефекти, от решаващо значение е да се изследват тези лекарства при контролирани условия, за да се разбере как действат и колко ефективни са.

Тъй като това проучване включваше медицинско лечение, бяха въведени строги критерии за това кой може да участва и на какви оценки ще бъде подложен. Участниците трябваше да бъдат възрастни на 16 или повече години и трябваше да изпитват болка като симптом на ЕБ по време на включването. Проучването продължи 7 седмици за всеки участник, през които те получиха както Transvamix, така и плацебо масло (което изглеждаше, миришеше и имаше идентичен вкус на изследваното лекарство). За да се осигурят надеждни резултати, нито участниците, нито изследователите знаеха реда, в който се дава Transvamix или плацебо.

Участниците постепенно увеличават дозировката си в продължение на две седмици, докато не изпитат облекчение на симптомите си или забележат странични ефекти. В допълнение към попълването на анкети за болката и как са се справили с нея, участниците също преминаха MRI сканиране. Тези сканирания помогнаха на изследователите да наблюдават как мозъкът обработва сигнали за болка, подобно на създаването на „видеозапис“ на мозъчната активност. По време на проучването на участниците беше позволено да продължат да приемат обичайните си лекарства за болка и да коригират дозите си, ако е необходимо.

Резултати

В проучването са участвали общо 9 пациенти с ЕБ. За съжаление, един участник отпадна рано, въпреки че това не беше свързано с Transvamix или плацебо. Останалите участници представляваха различни видове ЕБ, включително ЕБ симплекс, съединителен ЕБ и доминиращ дистрофичен ЕБ.

Основният фокус на проучването беше изследване на болката, което категоризира болката в четири вида. За три от тези видове – продължителна болка, периодична болка и афективна болка (емоционална обработка на болката) – няма значителна разлика в облекчението между плацебо и Transvamix. Въпреки това, за невропатична болка (болка, свързана с нервна дисфункция), участниците съобщават за повече облекчение при използване на Transvamix в сравнение с плацебо.

Освен това сред участниците, които са приемали болкоуспокояващи по време на проучването, половината са успели да намалят дозата си или да спрат напълно лекарствата си, докато използват Transvamix. Важно е, че както участниците, така и изследователите съобщават за всички странични ефекти (нежелани събития), възникнали по време на проучването, независимо дали са свързани с плацебо или Transvamix. Всички докладвани нежелани реакции се считат за леки или умерени и отшумяват сами, обикновено в рамките на няколко часа, без да се налага медицинска помощ или намеса.

Данни за обработка

Данните от ЯМР, събрани по време на изследването, изискват сложни изчисления и подробен анализ, който все още е в ход. През следващите няколко седмици нашият екип ще финализира резултатите и ще подготви изчерпателно резюме за публикуване в научно списание, позволявайки на EB и не-EB изследователи по целия свят да се учат от нашите открития.

Заключения

Това проучване е първото, което официално оценява употребата на лекарства на базата на канабиноиди за справяне с болката при пациенти с ЕБ. Въпреки че резултатите може да не се считат за новаторски, те предоставят ценна информация. Transvamix, когато се използва в контролирана и безопасна среда, показва потенциални ползи за някои пациенти с ЕБ, особено при овладяване на невропатична болка. Намаляването на употребата на други лекарства за болка и лекото естество на докладваните странични ефекти допълнително подкрепят потенциала на базираните на канабиноиди лечения за болка, свързана с ЕБ.

Бъдещи перспективи

Чрез това проучване се надяваме да вдъхновим други изследователи и клиницисти да предприемат подобни изследвания, както в клиничната практика, така и в изследванията. Всеки пациент с ЕБ е уникален и има много обещаващи пътища за изследване на лечения, базирани на канабиноиди. Те включват вариации в канабиноидите (CBD срещу THC), форми на приложение (масло, крем, пара) и справяне с други предизвикателства, пред които са изправени пациентите, като сърбеж, хронични рани и белези. В допълнение, методологията на това проучване - използвайки малка група участници и включвайки плацебо - предоставя обещаваща рамка за бъдещи изследвания. Нашият екип в момента работи по проекта COSEB (Core Outcome Set for EB), който има за цел да стандартизира инструментите и измерванията, използвани в изследванията на EB. Щастливи сме да отговорим на всички въпроси, които може да имате относно това изследване. Моля, имайте търпение, докато се подготвяме да публикуваме пълните данни възможно най-скоро. Моля, вижте връзките по-долу, новинарски статии, отнасящи се до нашата работа.

Връзки:

UMCG започва научно изследване на масло от канабис за хронична болка при Булозна епидермолиза ноември 2021

Ефективността на маслото от канабис при управление на болката при EB-пациенти

UMCG започва изследване на ефектите на маслото от медицински канабис при пациенти с ЕБ март 2022

UMCG започва изследване на медицински канабис за Булозна епидермолиза март 2022

UMCG започва изследване на ефектите от маслото от медицински канабис март 2022

(От окончателния доклад за напредъка за 2024 г.)