Бауер 5 (2017)

Тази група обедини три престижни изследователски звена в Европа: The EB House, University of Salzburg в Австрия; Центърът за регенеративна медицина, Университет на Модена в Италия и Medizinische Hochschule Хановер, най-големият център за трансплантационна медицина в Германия, ще си сътрудничат във важни изследвания в областта на ЕБ.

Центровете разполагат със солиден опит в отглеждането на човешки тъкани в лабораторията, включително отглеждането на човешка кожа за производство на листове от кожни клетки, които могат да се използват за лечение на големи изгаряния по цялата дебелина на кожата. Те също са експерти в генната технология, която включва използването на безвредни вируси за пренасяне на гени в клетка, които след това се включват в собствената ДНК на клетката. Вирусите, способни да пренасят ДНК в клетките, се наричат ​​вектори.

Целта на проекта, озаглавен „Комбиниране на ex vivo генна терапия с трансплантация на стволови клетки за junctional epidermolysis buloza“, беше да се разработят безопасни инструменти за прилагане на клинично изпитване при пациенти с nH-JEB с мутации в COL17A1 ген. Подобни опити в Италия и Австрия показаха успеха на този подход за Ламинин В3 ген. Клиничната оценка показва стабилна кожа до 7 години, а молекулярно-биологичният анализ разкрива, че протеинът, въведен от терапията, също все още се експресира (което показва дългосрочен ефект от корекцията на кожни стволови клетки).

Една от първите стъпки на този проект беше да се разработи безопасен начин за интегриране на правилната генна последователност в клетките на пациента. Вирусните вектори са технология, използвана за това, и беше проведено тестване за безопасност за потенциални кандидати за вектори за клиничното изпитване и векторите бяха избрани поради техния висок профил на безопасност.

Проектиран е конкретен ретровирусен вектор, носещ COL17A1 ДНК. Това е вид вектор, който вече е бил използван в предишни проучвания и е показал, че е ефективен и безопасен. JEB кератиноцитите (тип XVII с дефицит на колагенов протеин) в клетъчни култури, третирани с този вектор, показват възстановяване на експресията на протеин, сравнимо с не-EB клетки. Тази корекция обаче не повлия на жизнеността или растежа на клетките. За да се прецени дали този вектор би бил подходящ за желаното клинично изпитване, беше извършено валидиране на безопасността. Също така клетките, включени в този тип вектор, показват много висок профил на безопасност. 

Въз основа на тези резултати ретровирусният вектор, носещ cDNA COL17A1, беше избран за клиничното изпитване. С този вектор клетките на пациента са коригирани, което означава, че ДНК последователността им позволява да произвеждат стабилен и функционален протеин. Тези коригирани клетки ще бъдат използвани за отглеждане на кожни листове, които се трансплантират върху силно засегнати участъци на пациента и образуват там стабилна и здрава кожа. Свързаните документи бяха представени на няколко регулаторни органи и резултатите се очакват през следващите месеци. Малък брой пациенти, отговарящи на критериите за включване, вече са били информирани за проучването. Очаква се скринингът да започне към края на 2017 г., а първите трансплантации са планирани за 2018 г.

В обобщение, тази работа създаде безопасен и ефикасен начин за коригиране на клетките на пациенти с JEB и постигна протокол от клинично изпитване, който вероятно ще започне да набира пациенти през тази година с надеждата да подобри качеството им на живот с частично възстановяване на стабилността на кожата. 

Тази предварителна работа ни позволи да включим нови тестове за безопасност за нашите пациенти, които се лекуват с ex vivo терапия със стволови клетки/ген. освен това са установени познания за ефективен вектор за генна терапия за корекция на пациенти с JEB с дефицит на колаген тип XVII. Въз основа на тези знания вече сме готови да продължим с по-нататъшни изпитания.“

Професор Йохан Бауер

 

Професор Йохан Бауер

Проф. Йохан Бауер е ръководител на отделението по дерматология на Университетската болница в Залцбург. Той изгради и ръководи изследователската група на EB-house Salzburg, която се състои от повече от 20 учени, работещи по EB-изследвания, досега. Основният му интерес към разработването на безопасна и приложима генна терапия за всички форми на ЕБ. Освен това групата в Залцбург работи върху подход, базиран на малки молекули, за облекчаване на симптомите на ЕБ, за да се подобри качеството на живот на пациентите и върху разработването на терапии за свързани с RDEB агресивни плоскоклетъчни карциноми.