ADSTEM (2018)

За мезенхимните стволови клетки

Мезенхимните стромални клетки (MSC) са мултипотентни клетки, способни да узряват в различни типове клетки, но те също имат противовъзпалителни свойства. Интравенозната инфузия на MSCs (въвеждайки клетките директно в кръвния поток на човека) е показала, че е от полза за пациенти, които са имали инфаркти, бъбречна недостатъчност, инсулт, диабет, болест на Crohn и Parkinson. Ние обаче не разбираме напълно как се постига това. Клетките не се инкорпорират в тъканта на реципиента – всъщност изглежда, че се отстраняват в рамките на дни и изчезват безвредно, но изглежда, че стимулират противовъзпалителни реакции в реципиента, които продължават много дни или седмици.

Хората с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза (RDEB) имат редица усложнения, тясно свързани с възпалителни реакции; те включват анемия, изтъняване на костите (остеопороза), лошо зарастващи рани, сърбеж, загуба на апетит и обща липса на растеж. Тази група желаеше да проучи допълнително противовъзпалителните действия на MSC при възрастни с RDEB. След като започнаха изследване при деца, професор Макграт и екипът планираха да дадат интравенозни инфузии на MSC на 10 възрастни с RDEB, за да изследват в детайли важни маркери в кръвта и тъканите. Техните клинични реакции (кожни мехури, зарастване на рани, сърбеж и болка) също са записани.

EBSTEM – Предишно клинично изпитване с MSC

Ранните резултати от EBSTEM показват, че инфузиите изглеждат безопасни и могат да имат известен благоприятен ефект при деца. Важно наблюдение е, че индивидите могат да реагират по различен начин на MSCs, което кара изследователите да вярват, че хората може да имат някои фактори в присъщия си биологичен състав, които ги правят добър или лош отговор. ADSTEM планира да оцени безопасността на MSC при възрастни. Това проучване беше необходимо, тъй като в сравнение с децата, белезите при възрастни с RDEB често са по-големи и има повишен риск от рак на кожата, така че е важно да се проучи профилът на безопасност на интравенозните MSCs и при по-възрастни субекти.

Този проект имаше за цел да увеличи разбирането на възпалителните реакции при RDEB, да помогне да се оцени дали MSCs имат потенциала да бъдат полезна терапия и да консолидира как може да се прилага този вид терапия и да подпомогне развитието на бъдещи проучвания в RDEB.

Сътрудник по клинични изследвания на ADSTEM, д-р Ели Рашид, подготвя MSCs за клиничното изпитване

Професор Макграт и екипът поканиха хора с рецесивна дистрофична форма на ЕБ, които са на възраст над 18 години, за да участват в клинично изпитване на тази форма на клетъчна терапия. Това включва получаване на интравенозни инфузии на клетки от несвързан индивид, който не е имал ЕБ. Екипът вече проучи дали даването на тези клетки е безопасно и дали този тип лечение може да подобри състоянието на ЕБ при възрастни.

Десет възрастни с рецесивен дистрофичен ЕБ взеха участие в клиничното изпитване. Изследователите установиха, че даването на клетките е „безопасна“ процедура, тъй като никой не е имал значителни нежелани реакции или странични ефекти.

Те също така установиха, че даването на MSC води до някои клинични подобрения, като намаляване на сърбежа, по-малко мехури и подобряване на качеството на живот. Тези лични ползи продължиха няколко месеца, преди да изчезнат. Те също така са търсили промени в кожата и кръвта преди и след получаване на MSC и са идентифицирали някои гени и протеини, свързани със заздравяването на рани, които са били променени от MSC.

Следващи стъпки

Тези открития предоставиха нови идеи за това как да се намали възпалението и да се ускори заздравяването на рани при ЕБ кожа. Сега планът е да се опитаме да въведем терапията с MSC в редовните клинични грижи, както и да използваме новите лабораторни данни за разработване на още по-добри лечения за хора с ЕБ.

„Това клинично изпитване ни даде чудесна възможност да разгледаме безопасността и потенциалните ползи от клетъчната терапия при хора с дистрофичен ЕБ. Надяваме се, че тези клетки ще подобрят заздравяването на рани, както и ще намалят сърбежа и болката, и че в дългосрочен план изпитването ще доведе до положителни промени в начина, по който лекуваме ЕБ в клиниката.

Професор Джон Макграт, главен изследовател на ADSTEM

John McGrath MD FRCP FMedSci

John McGrath MD FRCP FMedSci е професор по молекулярна дерматология в Кралския колеж в Лондон и ръководител на отдела за генетични кожни заболявания, както и почетен консултант дерматолог в Института по дерматология на St John, фондация Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust в Лондон. Преди това той е бил младши научен сътрудник по EBRA, финансиран от DEBRA, и е работил по EB изследвания повече от 25 години. Сега той ръководи и сътрудничи на няколко национални и международни проекта за разработване на генни, клетъчни, протеинови и лекарствени терапии, които могат да доведат до по-добри лечения за хора, живеещи с ЕБ.

Съжалбоподатели

Професор Франческо Даци, д-р Джемима Мелерио, д-р Ема Уеджуърт, д-р Габриела Петроф