Науката зад диагностицирането на видовете ЕБ
Научете повече за науката, която стои зад диагностицирането на видовете ЕБ по-долу или изтеглете нашата брошура.
Видове ЕБ
Булозна епидермолиза (ЕБ) е съвкупност от състояния, които имат сходни симптоми, включително кожа, която е уязвима към увреждане и образуване на мехури. Различните видове EB се причиняват, когато различни протеини, важни за здравината на кожата, липсват или не функционират правилно. Симптомите на EB варират от редки видове, които са фатални в ранна детска възраст, до видове, които се подобряват с възрастта и не влияят на продължителността на живота. Точната диагноза на типа EB може да означава по-добра информация за това как симптомите могат да се променят с течение на времето и какви лечения са налични. Видът EB, който човек има, не може да се промени, въпреки че рядко погрешна диагноза може да бъде коригирана по-късно с различен тест.
ЕБ е разделен на различни видове и класифициран по различни начини, като лекарите публикуват актуализации на всеки няколко години. Това означава, че по-старите диагнози може да използват имена, които не се използват в момента, и това може да причини объркване. Настоящите диагнози разделят генетичния ЕБ на EB симплекс (EBS), дистрофичен EB (DEB), кръстовиден EB (JEB) or Kindler EB (KEB).
Диагностициране на вида на ЕБ чрез поглед
Може да се подозира, че детето има бъбречен бъбречен бъбрек (EB), когато по кожата му се появят рани и мехури. При раждането, лекар, специализиран в раждането и бебетата, вероятно ще помоли специалист по кожни заболявания (дерматолог), за да му помогне да постави диагнозата. Това често не е надеждно през първите години от живота без допълнителни изследвания, тъй като различните видове могат да имат сходни симптоми. По-късно в живота симптомите на различните видове EB могат да бъдат по-очевидни и вероятно личният лекар на човека ще направи насочване към дерматолог. Може да е важно родителите/настойниците да могат да обяснят на медицински специалист или социален работник, че раните на детето им се дължат на EB. Наличието на диагноза може да улесни достъпа до подкрепа през целия живот на човек.
Лекарите описват някои видове еритематозен бъбречен склероз (ЕБ) като „тежки“ или „средни“, в зависимост от това доколко симптомите влияят върху качеството на живот на човек. Терминът „локализиран“ се използва, когато симптомите се появяват само в определени части на тялото, обикновено ръцете и краката, или „генерализиран“, когато симптомите се появяват в цялото тяло и вътре в него. Някои видове са кръстени на лекаря(ите), който(ито) е(са) за първи път публикувал(и) специфичния модел на симптомите, които е видял(а) в научно списание.
Диагностициране на вида на ЕБ чрез микроскопско изследване
Много малко парче кожа може да бъде изрязано (биопсия) и изследвано по-подробно под микроскоп, за да се определи кои слоеве на кожата са увредени или кои протеини липсват. Това често може да позволи на лекарите да диагностицират EBS, DEB, JEB или KEB. При тези видове симптомите на EB могат да варират и да се припокриват, но познаването на вида може да бъде полезно за насочване на очакванията.
Здравата кожа е изградена от два слоя. Епидермисът на повърхността (оранжев) и дермата (лилав) са свързани от слой протеини, наречен базална мембрана.
При EBS, мехури се образуват над базалната мембрана в епидермиса.
При DEB, мехурите се образуват под базалната мембрана в дермата.
При JEB, мехурите се образуват на кръстовището на двата слоя, защото самата базална мембрана е засегната.
Фамилна анамнеза за ЕБ
Докато някои случаи на ЕБ се срещат без фамилна анамнеза, много случаи на ЕБ са наследствени и се появяват в няколко поколения от едни и същи семейства. Моделът на наследяване в едно семейство може да се използва, за да се определи дали наследяването е доминантно (от единия родител с ЕБ) или рецесивно (от двама незасегнати родители). Доминантните типове ЕБ може да са по-леки от рецесивните типове, но това не винаги е така.
Моделът на наследяване може да предскаже вероятността бъдещите деца да имат ЕБ. Бъдещите братя и сестри на дете с доминантен ЕБ имат 50:50 шанс също да наследят ЕБ. Бъдещите братя и сестри на дете с рецесивен ЕБ имат едно към четири шанса също да наследят ЕБ. Познаването на това кой ген е засегнат прави възможно скринингът на бъдещи бременности и носи по-голяма сигурност в семейното планиране.
Генетично тестване
Генетично тестване включва вземане на проба от бузата или кръв от някого и приготвяне на малко количество от неговата ДНК. Повечето човешки клетки съдържат над 6 милиарда ДНК „букви“ (A, C, G или T), 3 милиарда от яйцеклетка, произлизаща от майката на човек, и 3 милиарда от сперматозоид, произлизащ от баща му. Те се копират във всяка нова клетка, докато бебето расте, и изписват по две рецепти всяка за около 20 000 различни протеина, от които са изградени човешките тела. (Впечатляващо – но зелето има повече от два пъти повече!)
Редът на „буквите“ в ДНК може да бъде открит чрез лабораторни процеси, наречени „секвениране“, след което да бъде сравнен с референтна последователност с помощта на компютърни програми.
Вместо да секвенират всички, много генетични тестове първо ще търсят конкретно промени в гените, които са рецептите за протеините, за които е известно, че са засегнати при EB. Промените в гените за кератин-5 и кератин-14, наред с други, причиняват EBS, което е причина за повечето случаи на EB. Промените в ген за колаген-7 причиняват DEB, а промените в гените за ламинин, интегрин и колаген-17 причиняват junctional EB. Kindler EB (KEB) се причинява от промени в гена за протеина Kindlin-1.
Ако тези гени бъдат проверени и се установи, че са непроменени, секвенирането на целия геном може да търси промени в гени, които са по-рядко отговорни за EB. Всеки човек обаче ще има много промени в своята ДНК, които не причиняват EB, и може да бъде трудно да се покаже коя промяна може да е отговорна за симптомите на EB. Един от начините за проверка е да се погледне тази част от ДНК при членове на семейството, които имат EB, и тези, които нямат EB, за да се потвърди, че тя е налице само когато има симптоми на EB. Понякога не е възможно да се идентифицира генетична причина за EB и диагнозата се основава само на биопсията и фамилната анамнеза, които могат да бъдат по-малко сигурни от генетичната диагноза.
Генетичното тестване може да предостави подробна информация
Различните промени в генната последователност могат да имат различни ефекти върху протеина, за който е рецептата. Някои промени в ДНК изобщо не променят протеина, който тя произвежда: например, ако замените „2“ с „две“, значението остава същото и рецептата работи както обикновено. Някои промени променят колко добре работи протеинът. Това може да е като промяна в рецептата за торта от „2 яйца“ на „3 яйца“, или от „2 яйца“ на „20 яйца“, или от „2 яйца“ на „2 банана“. Понякога е възможно да се предвиди от генетичната промяна колко силно ще бъде увреден протеинът и следователно колко тежки могат да бъдат симптомите на EB. Някои генетични промени просто казват „СТОП!“. Това може да се случи точно в началото на рецептата и няма да се произведе протеин, или близо до края, така че на протеина ще липсва само малка част и все пак ще бъде полезен за укрепване на кожата.
Тъй като всеки има две копия на рецептата (гена) за всеки протеин, по едно от всеки родител, наличието на една променена версия не винаги причинява симптоми. Рецесивно наследяване се случва, когато и двамата родители имат само една работеща рецепта за кожен протеин. Кожата им е добре, защото тялото им използва работещата рецепта и игнорира променената. Те могат да бъдат наречени „носители“, защото „носят“ променения ген, без да знаят за това. По случайност детето им може да наследи променената рецепта и от двамата родители и изобщо да не е в състояние да произвежда този кожен протеин. Понякога наличието на една променена рецепта е достатъчно, за да промени начина, по който функционира кожата. При доминантния EB симптомите се появяват, дори когато има една правилна рецепта.
Дори когато хората имат идентични генетични промени, техните симптоми на еритематозен бъбречен синдром (EB) може да са доста различни. Това е така, защото ще има много други леки промени в много други генетични рецепти, които произвеждат много други протеини в тялото и те могат да влошат или подобрят симптомите.
ЕБ, който не е наследствен
Детето може да има генетична промяна, която никой от родителите му няма. Това се нарича де ново промяна. Тя е нова и се е случила в яйцеклетката на майката или сперматозоида на бащата, или в ранния ембрион скоро след съединяването на яйцеклетката и сперматозоида. Ако де ново Ако промяната е настъпила в една клетка, много рано, когато е имало само четири клетки, осем клетки или шестнадесет клетки, човек може да има генетичен „мозаицизъм“, при който не всички клетки в тялото му имат EB (може би една четвърт, една осма или шестнадесета), което води до по-сложни резултати от генетичните тестове.
Понякога няма генетична промяна и симптомите на еритематозен бъбречен склероз (EB) започват по-късно в живота, когато имунната система на човек погрешно атакува кожен протеин (автоимунитет). Увреждането на колаген-7 от собствената имунна система на човек причинява рядка, негенетична форма на EB, наречена EB acquisita (EBA). Има и други подобни състояния, които могат да изглеждат като EB. Генетичният тест е най-добрият начин да се определи видът на EB и да се позволи по-ясно прогнозиране на бъдещи симптоми и достъп до клинични изпитвания и бъдещи лечения.