Науката зад разработването на терапии за ЕБ
Find out more about the science behind developing EB therapies below or изтеглете нашата брошура.
Генната терапия е начин за лечение на генетично заболяване чрез коригиране на грешките в гените на човек, които са отговорни за неговите симптоми. Това е различно от лечението на самите отделни симптоми. Гените са рецептите за протеините, от които са изградени телата ни.
Те могат да съдържат грешки, които пречат на производството на работещи протеини. Когато тялото на човек не може да произвежда определени кожни протеини, това причинява симптоми на енцефалопатия, които могат да бъдат лекувани чрез добавяне на работещ ген обратно в клетките, които се нуждаят от него. Понякога грешка в генетичната рецепта води до това, че протеинът не само е разрушен, но всъщност пречи на работещите протеини около него. Това може да причини доминантни състояния, при които добавянето на работещ ген може да не помогне.
Как работи генната терапия?
Генната терапия използва естествени процеси от вируси и бактерии за създаване на работещи гени и ги поставя в клетки, в които генът липсва или е повреден. Това може да стане или чрез вземане на проба от клетки на човек в лабораторията, за да се направят генетичните корекции, след което да бъдат върнати (това се нарича ex vivo), или чрез директно лечение на човек с инжекция или гел, който поставя работещия ген в клетките в тялото им, които се нуждаят от него (това се нарича in vivo).
Поставянето на нови гени в клетките ни може да бъде трудно, но след като нов, правилен ген бъде поставен в клетките на човек, той може да бъде използван от клетката, за да започне производството на протеина, който липсва.
Вирусите често се използват за въвеждане на нови гени в клетките, защото това е, което те естествено правят. Генната терапия прави вируса безвреден, като премахва способността му да се репликира. Той прави вируса полезен, като заменя гените, които би поставил в клетките ни, за да ни разболее, с нов ген, който ще ни направи здрави. Друг начин за вкарване на гени в нашите клетки включва покриването им с масло или протеин. Гените сами по себе си лесно се унищожават от слънчева светлина и естествено срещащи се протеини, наречени ензими.
Това видео от Американското дружество по генна и клетъчна терапия обяснява генната терапия:
Как имунната система реагира на генната терапия?
Различни вируси се използват за поставяне на по-големи или по-малки гени (по-дълги или по-къси протеинови рецепти) в нашите клетки.
Тези вируси са променени, така че не могат да ни разболеят, но може вече да сме имали заболяване, причинено от вида на вируса, използван за генната терапия. Това означава, че може да имаме имунна реакция към in vivo терапия, използваща този тип вирус. Може също така да имаме имунна реакция, ако in vivo генната терапия се повтори. Генната терапия няма да работи толкова добре в телата ни, ако имунната ни система унищожи вируса на генната терапия, преди да успее да достави новия ген в нашите клетки.
Понякога нашата имунна система реагира на новия правилен протеин, сякаш е зародиш. Изследователите трябва да проверят дали генната терапия не предизвиква имунен отговор.
Колко време продължава генната терапия?
Някои видове генна терапия имат за цел да бъдат единични лечения, докато други ще изискват многократни приложения.
Кожата се обновява непрекъснато; старите кожни клетки умират и се лющят, а новите клетки ги заместват. Новите клетки идват от по-дълбоките слоеве на кожата, където клетките растат, създават ново копие.
всички техни гени след това се разделят многократно на две, за да създават непрекъснато нови, заместващи кожни клетки.
Клетките, в които са били внедрени нови гени чрез генна терапия, естествено ще умрат и ще бъдат заменени от по-нови клетки, така че може да се наложи генната терапия да се повтори.
Новият ген ще бъде копиран в нови клетки само ако е станал част от една от нашите хромозоми. Това се нарича интеграция.
Хромозомите са дълги части от ДНК, заровени дълбоко в нашите клетки и всеки от нашите гени е част от една от тези хромозоми. Ако мислим за всеки ген като за „рецептата“ за създаване на един от протеините, от които са изградени нашите тела, всяка хромозома е като книга с рецепти. Поставянето на новата рецепта в една от книгите с рецепти означава, че тя ще бъде копирана.
Някои генни терапии ще интегрират новия ген в хромозома, а други не. Това може да промени колко дълго действа лечението за контролиране на симптомите.
Ако се интегрира нов ген, важно е той да не прекъсва нито един от другите гени и да не ги спира да работят. Представете си, че случайно поставите новата рецепта върху част от друга рецепта. Изследователите трябва да се уверят, че генната терапия няма да причини грешки в други съществуващи гени.
Генното редактиране е вид генна терапия, която се основава на естествено срещащи се методи, използвани от бактериите, за да се предпазят от вируси.
Вместо да доставя нова, работеща генетична рецепта на клетките, така че те да могат да произвеждат липсващ протеин, генното редактиране е начин за коригиране на съществуващия повреден ген, за да се коригира собствената рецепта на човека.
Важно е процесът да не прави промени никъде другаде, които биха могли да въведат нови грешки в други гени. Също така е важно да не се правят промени в яйцеклетките или сперматозоидите, които биха могли да означават, че детето се ражда с генетични промени, с които те не са се съгласили.
Генното редактиране се извършва като ex vivo генна терапия, а не като ин виво лечение. Могат да бъдат събрани собствени стволови клетки на човек, да бъдат коригирани генетични грешки и да му бъдат върнати.
Това видео обяснява вид редактиране на гени с помощта на системата CRISPR/Cas9:
Някои потенциални лечения за EB се основават на стволови клетки, специфичен вид клетки, често взети от костен мозък, но могат да произхождат и от други части на тялото на донора, които могат да се трансформират в други видове клетки.
Клетъчната терапия може да въведе стволови клетки от човек, който няма EB, в кръвния поток на човек с...
ЕБ. Тези клетки могат да се придвижат до кожата и други части на тялото, засегнати от ЕБ, и да се превърнат в клетки, способни да произвеждат липсващия протеин, който причинява симптомите на ЕБ. Това би могъл да бъде начин за лечение на симптомите на ЕБ в цялото тяло.
Мезенхимните стромални клетки (MSCs) са вид клетки с подобни свойства на стволовите клетки, които се изпитват при ЕБ.
Научете повече за стволовите клетки в това видео:
Лекарствената терапия е, когато симптомите се лекуват с вещества, които активно влияят върху работата на тялото ни. Те могат да бъдат в хапче, което поглъщаме, инжекция в кожата или мускула, кръвопреливане чрез игла в кръвния поток или крем, спрей, гел или капки за очи.
ЕБ е възпалително заболяване и лекарите имат добро разбиране за това как протича възпалението в тялото ни. Това означава, че могат да избират лекарства, които намаляват възпалението при други състояния, за да ги използват повторно за лечение на ЕБ.
Болката от ЕБ рани може да се лекува с болкоуспокояващи лекарства или седативи.
Това видео обяснява как лекарствата могат да действат в тялото ни:
Протеиновата терапия включва заместване на протеина, който липсва при хора с ЕБ поради генетична промяна в рецептата, която го кодира.
Вместо да променя генетичната рецепта за кожен протеин (генна терапия), протеиновата терапия се опитва да добави липсващата протеинова „съставка“ обратно към кожата, която не функционира правилно. Това е малко като да се опитвате да добавите плънката в пая си, след като е изваден от фурната, вместо да променяте рецептата за счупен пай. Изследователите трябва да разберат как да доставят протеина там, където е необходимо. Това може да стане чрез инжекция, чрез кръв, която би го пренесла по тялото, или директно до очите или раните, където кожата не действа като бариера.
Протеинът, необходим за протеинова терапия, може да бъде произведен в съоръжения от лабораторен тип, където бактерии или клетки от дрожди, съдържащи правилната генетична рецепта, се отглеждат и използват като малки протеинови фабрики. Тази технология може ефективно да създаде големи количества човешки протеин. Например човешкият инсулин се произвежда по този начин за рутинно лечение на хора с диабет.