Пренасочване на лекарства за укрепване на кожните клетки на EBS

Аз съм Албена Динкова-Костова, професор по химична биология в Медицинския факултет на Университета в Дънди.

Кой аспект на EB ви интересува най-много?

интересувам се от EBS и кератиновите протеини, които придават здравина на кожните клетки. Има много кератинови протеини и синдромът на внезапно изтръпване (EBS) обикновено се причинява от генетична промяна, която засяга производството на кератин-5 или кератин-14. Особено ме интересува протеин, който може да накара кожните клетки да произвеждат повече кератин.

В продължение на много години работя по това протеин, наречен Nrf2Той съществува вътре в кожните клетки в „неактивна“ форма, но може да се превърне в активна форма от определени вещества, като например сулфорафан, който се намира в броколите. Друго вещество, което активира Nrf2, е лекарство, наречено омавелоксолон, което е лицензирано за лечение на симптомите на атаксия на Фридрих, друго рядко генетично заболяване, и потенциално би могло да бъде... преназначен за EBS.

Интересува ме възможността за подобряване на здравината на кожата при EBS чрез използване на лекарства, активиращи Nrf2, които стимулират производството на кератини, за да компенсират дефектния кератин-5 или кератин-14. Допълнително предимство на този подход е, че активирането на Nrf2 помага за намаляване на възпалението, друг процес, който допринася за чупливостта на кожата при EBS.

Какво е хубавото на мястото, където работиш?

Дънди е родното място и дом на парахода RRS Discovery, чиято първа мисия е Британската национална антарктическа експедиция (1901-1904), водена от Робърт Фалкън Скот и Ърнест Шакълтън, известна като експедицията Discovery. Научните открития са в основата на мисията на Университета в Дънди за подобряване на живота на местно и глобално ниво. Отвореното споделяне на идеи и ресурси, заедно със силното сътрудничество между клиничните учени и фундаменталните учени, прави това място много специално.

Какво ще промени работата ви за хората, живеещи с ЕБ?

Надявам се, че един ден активаторите на Nrf2 ще бъдат използвани за подобряване на здравината на кожата и намаляване на възпалението. В крайна сметка, тази работа би могла да доведе до повторно използване на съществуващото лекарство, омавелоксолон, което активира Nrf2, за възстановяване на здравето на кожата при хора с EBS.

Кой/какво ви вдъхнови да работите по EB?

Преди много години, докато работехме върху Nrf2 в лабораторията на Пол Талалай в университета Джонс Хопкинс, ние си сътрудничихме с Пиер Куломб който беше открил един от кератините, причиняващи EBS. Експерименти на Мишел Кернс в лабораторията на Пиер показаха, че използването на Nrf2 активатор може да преодолее образуването на мехури по кожата при EBS. Това беше наистина вълнуващо откритие, но по това време нямаше лицензиран Nrf2 активатор за употреба при хора. Неотдавнашното одобрение на омавелоксолон за клинична употреба от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през 2023 г., а впоследствие и от Европейската агенция по лекарствата (EMA) година по-късно, беше огромно вдъхновение за нас да възобновим работата си по EBS. Възможността за повторно използване на лекарството значително намалява времето и разходите, необходими за достигане на лекарството до хората, живеещи с EBS.

По време на работата ми с Пол, Пиер и Мишел и до днес, най-голямото ми вдъхновение идва от дискусиите с пациенти, колеги и сътрудници, включително Питър ван ден Акер, Ъруин Маклийн, Биргит Лейн, Робин Хикерсън и Айлийн Сандиландс. Намирането на отговори на научни въпроси и правенето на нови открития е изключително вдъхновяващо, както и моментите, когато моите студенти и постдокторанти представят своите изследвания пред научната общност и получават награди за работата си.

Какво означава за вас финансирането от DEBRA UK?

Финансирането от DEBRA UK е изключително важно, тъй като ни позволява да тестваме идеите си и, надяваме се, в крайна сметка да подобрим живота на хората с EBS. Тъй като е рядко заболяване, неизбежно е по-трудно да се получи финансиране за изследвания на EBS от други организации, които често дават приоритет на финансирането за изследвания, насочени към често срещани медицински проблеми.

Как изглежда един ден от живота ви като EB изследовател?

Както за всички учени, няма ден, който да е същият като предишния. Ежедневните дейности включват четене, обмен на идеи, планиране и обсъждане на експериментални детайли с колеги и сътрудници, анализ на резултатите от експерименти, определяне на следващите стъпки, писане на статии, описващи експерименталните резултати, и писане на заявления за грантове за финансиране на продължаващи изследвания. Други отговорности са преподаването и оценяването на студенти, както и административни задължения. Отново, различните ежедневни взаимодействия със студенти и колеги, обсъждането на научни проблеми и търсенето на потенциални решения са това, което прави всеки ден уникален и вълнуващ.

Кой е във вашия екип и какво прави той, за да подпомогне вашето изследване на EB?

Моите настоящи колеги в лабораторията са Били Джеймс, докторант, и Айлийн Сандиландс, постдокторант. Айлийн е висококвалифициран генетик на кожата, който е основният изследовател по нашия проект за EB. Въпреки че проектът на Били е различен, в експериментите си той използва и омавелоксолон, което ни предоставя допълнителна информация за това какво може да направи това лекарство в други болестни контексти. Работим в тясно сътрудничество с нашите сътрудници от Университета в Гронинген, Петер ван ден Акер, клиничен генетик и експерт по EB, Йерун Бремер, експерт по модели на кожна тъкан, и Марике Болинг, клиницист, която преглежда пациенти с EB. Също така си сътрудничим с Робин Хикерсън, съизобретател на модела на опъната кожа, който използваме в този проект.

Как си почивате, когато не работите по EB?

Релаксирам, като се разхождам в горите и по крайбрежията на Шотландия. Намирам тези разходки за освежаващи, стимулиращи и вдъхновяващи, докато виждам как морският бряг и горите непрекъснато се променят.

Удивително е как малки острови, като остров Мей, могат да осигурят домове на хиляди гнездящи морски птици, които мирно съжителстват помежду си. А забавно изглеждащите тупици винаги са готови да позират за снимка, носейки множество малки рибки в човките си!

Какво означават тези думи:

• кератин = протеин, който образува здрави влакна, за да осигури на клетките поддържащ скелет – намира се в кожата, косата и ноктите
• Nrf2 = протеин, който може да контролира производството на други протеини, които предпазват клетките от увреждане
• Клинична академична = лекар, който също така провежда изследвания, както и лекува пациенти
• Основен учен = учен, който провежда изследвания, които не включват пациенти