Подобряване на откриването на рак в RDEB

Какво ще промени работата ви за хората, живеещи с ЕБ?

Моят проект има за цел да подобри клиничните грижи за хора, живеещи с RDEB, като разработи a нов, неинвазивен начин за откриване на рак в ранен стадий. „Неинвазивен“ означава, че никакви инструменти не се поставят в тялото или през кожата. Неинвазивните процедури, като сканирането, са по-поносими за пациентите от биопсиите, които могат да включват създаване на рана за отстраняване на кожна проба. Някои хора с RDEB развиват рак на кожата през целия си живот, което може да има сериозно въздействие върху здравето. Раковите заболявания обикновено се появяват на места с хронични (незаздравяващи) рани, които са силно възпалени, болезнени и имат белези. Тези неща затрудняват идентифицирането на рак на кожата само с поглед, особено в ранен стадий. Тази трудност води до вземане на множество биопсии от подозрителни места за диагностициране; това обаче е силно инвазивна процедура и често няма наличен рак.

За да се справя с този проблем, използвам Раманова спектроскопия, техника, която включва осветяване на кожата със светлина и измерване на „разсейването на светлината“. Разсейването на светлината включва много различни поведения на светлината; не просто отразяване от лъскави повърхности или пречупване, което е огъването на светлината, което можем да видим, когато преминава през стъкло или вода.

Някои молекули могат да абсорбират някои честоти (цветове) на светлината и/или да излъчват други. Всяка молекула има специфичен „пръстов отпечатък“ на разсейване на светлината; Следователно, Мога да открия с много висока чувствителност и точност молекулярните промени, настъпващи в кожата на RDEB когато има рак. Досега работата ми включваше изобразяване на неракови и ракови RDEB биопсични проби за идентифициране на „сигнатурните“ промени, свързани с рака. Сега преминавам към използване на фиброоптична ръчна Raman сонда, която може да открие тези сигнатурни промени, с цел създаване на тест до леглото, който може да помогне на клиницистите да наблюдават подозрителни части от хронични рани и да подобрят вземането на решения коя част да бъде биопсирана.

Друг аспект от моята работа използва наноигли, което под мощен микроскоп би изглеждало като „легло от пирони“. Те са в състояние да събират проби от отделни клетки в кожата и също да доставят молекули в кожата. Като ги поставите като пластир върху кожата за вземане на проби, Надявам се да мога да направя неинвазивна „нано-биопсия“ на молекулите като протеини и мазнини, които се намират в кожата. Това би предоставило информация дали има вероятност от рак и дали е необходима допълнителна кожна биопсия. Това може да има голямо въздействие като неинвазивен тест до леглото, помагайки за намаляване на броя на необходимите биопсии.

Аз също използвам наноигли за доставят генна терапия в клетки на пациенти с RDEB и коригирайте промените, които причиняват крехката кожа. Моята надежда за бъдещето е, че това може да се приложи при хора с ЕБ, като се използват наноигли, вградени върху превръзки за рани, като форма на лечение.

Кой/какво ви вдъхнови да работите по EB?

Пътуването ми в изследванията на ЕБ започна по време на магистърския ми курс в Института по дерматология на Сейнт Джон, където работих върху използването на базово редактиране, вид генно редактиране, което функционира като гумичка и молив за прецизно коригиране на генетични промени, отговорни за причиняването на доминантно унаследен DEB (DDEB). DDEB се причинява само от една генетична промяна в двойка гени, докато RDEB се случва, когато и двата гена в двойката имат генетична грешка. През този период получих възможност да научете повече за рецесивно наследеното DEB (RDEB), както и използването на наноигли за безопасно доставяне на генна терапия в клетките на пациента.

Интересът ми към транслационни изследвания (преобразуване на лабораторни резултати в лечения) и прякото въздействие, което може да има върху грижите за пациентите, ме доведоха до моята докторска степен. Подтикнат съм да помогна за превръщането на лабораторните открития в практически инструменти и лечения, които могат да се използват в клиниката, особено в областта на откриването на рак за ЕБ. Като позволява по-ранно откриване на рак, работата ми има потенциала значително да подобри качеството и продължителността на живота на хората с RDEB, въплъщавайки моята амбиция да допринеса за значим напредък в медицинската практика.

Какво означава за вас финансирането от DEBRA UK?

Финансирането от DEBRA UK е невероятно ценно за мен и моите ръководители. Това ни дава ресурсите да продължим нашите изследвания, като тестваме нашите хипотези, докато работим във висококвалифициран мултидисциплинарен екип. Тази подкрепа ни позволява да се съсредоточим върху въздействията в реалния свят, като носят нашите открития от лабораторията до леглото, където могат направи истинска разлика за тези, които живеят с ЕБ.

Как изглежда един ден от живота ви като EB изследовател?

По-рано голяма част от времето ми беше в лабораторията, отглеждайки клетки на пациенти, изучавайки и опитвайки се да коригирам генетична промяна, причиняваща RDEB, и подготвяйки кожни срезове за Raman микроскопия. Напоследък прекарвам времето си писане на програмен код да обработя моите резултати от Raman. И така, реалността е, че дните ми могат да варират много и могат да ме видят да правя лабораторна работа или анализ на данни. Освен това работата ми в лабораторията ме вижда сътрудничество с голям набор от хора в различни проекти, а също така помагам като наставник на студенти, които предприемат краткосрочни стажове при нас.

Кой е във вашия екип и какво прави той, за да подпомогне вашето изследване на EB?

Моят проект процъфтява от енергията на сътрудничество от три отделни лаборатории, смесвайки широка гама от специалности в сплотен, мултидисциплинарен екип. Тази настройка ми позволява да използвам обширния опит и разнообразната експертиза на членовете на екипа, като прилагам знанията им по новаторски начини към моите EB изследвания. Прозренията между специалностите, които придобиваме, са безценни и често носят нови перспективи в работата ни. Централно за отбора е Проф. Джон Макграт, чието ръководство е от полза. Неговият опит не само ръководи проекта, но също така насърчава среда, в която ученето и развитието са на преден план. Освен това насоките от Д-р Чиро Киапини относно използването на наноигли и дискусии с Д-р Мадс Бергхолт за нашите открития на Raman са от решаващо значение за придвижването на проекта напред.

Как си почивате, когато не работите по EB?

Грижата за моите растения е спокойно хоби, което ми помага да се отпусна. Наслаждавам се на грижата за кожата и подхождам към рутината си за грижа за кожата със същото любопитство, което изпитвам в лабораторията, прилагайки част от изследователския си начин на мислене, за да разбера най-добрите продукти и съставки, за да оптимизирам рутината си. Скитането из Лондон предлага безкрайни възможности да откриеш нещо ново и аз използвам всяка възможност да пътувам, тъй като съм голям любител на забележителностите. Тези дейности предлагат освежаващ противовес на моите изследвания, заземявайки ме в простите радости на живота.

Какво означават тези думи:

Неинвазивен = никакви инструменти не се поставят в тялото или през кожата.

Биопсия = операция за отстраняване на малко количество кожа (или друга тъкан).

Нано = една милиардна (или нещо много, много малко).

Спектроскопия = наблюдение как светлината се абсорбира и излъчва.

Оптични влакна = използване на гъвкави стъклени или пластмасови „оптични влакна“, по които светлината може да пътува.